2024ESMO | 年会专刊

欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。2024年ESMO大会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那举行，大会涵盖了肿瘤领域的基础研究、转化研究以及最新的临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。

欧洲肿瘤内科学会(ESMO)成立于1975年，在全球160多个国家和地区拥有超过25,000余名会员，致力于提高肿瘤内科的专业水平，并不断推进癌症治疗和护理多学科诊疗方法的临床应用。

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精彩报告摘要

SHR-A1904在Claudin18.2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌患者中显示出抗肿瘤活性及可控的安全性

贝莫苏拜单抗联合安罗替尼显著改善了晚期肾细胞癌患者的PFS和ORR

Patritumab Deruxtecan在既往接受过治疗的EGFR突变NSCLC患者中达到PFS终点

伊匹木单抗+纳武利尤单抗显著改善了非透明细胞肾细胞癌患者的12个月OS率

叶定伟教授谈BL-B01D1治疗局部晚期/转移性尿路上皮癌的安全性和疗效

SHR-A1904在Claudin18.2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌患者中显示出抗肿瘤活性及可控的安全性

徐瑞华 教授

中山大学肿瘤防治中心

根据徐瑞华教授在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上报告的一项Ⅰ期临床研究（NCT04877717）的初步数据，SHR-A1904在Claudin18.2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者中，显示出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性，在6mg/kg剂量组中，客观缓解率（ORR）为55.6%，疾病控制率（DCR）为88.9%。

SHR-A1904是靶向Claudin18.2的抗体药物偶联物，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。

这项多中心、开放标签、Ⅰ期研究，分为剂量递增、药代动力学扩展和疗效扩展三个阶段，在剂量递增阶段，患者采用i3+3设计，接受0.6-8.0mg/kg SHR-A1904治疗（每3周一次）。在药代动力学扩展阶段，纳入更多患者接受选定的可耐受剂量治疗；在疗效扩展阶段，特定适应症的队列接受最佳剂量治疗。主要终点是评估安全性和耐受性，并确定剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期剂量（RP2D）。

研究入组了73例患者，98.6%的患者存在远处转移，31.5%的患者接受了3线以上治疗。在剂量递增阶段组的29例患者中，3例报告了DLT，包括4.8 mg/kg剂量组有2例发生了3级发热性中性粒细胞减少症和3级血胆红素升高，6.0 mg/kg剂量组有1例发生3级胃黏膜病变，均未达到MTD。研究选择了6.0mg/kg剂量和8.0 mg/kg剂量进行疗效扩展试验，额外入组了44例患者。

53.4%（39/73）的患者出现了3级及以上的治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和贫血。单次给药后，SHR-A1904和总抗体的暴露量在0.6-8.0mg/kg剂量范围内大致成比例增加。SHR-A1904的平均半衰期在6.0 mg/kg和8.0 mg/kg分别为6.5天和6.0天。

在6.0 mg/kg剂量组，患者的ORR和DCR分别为55.6%和88.9%，在8.0 mg/kg剂量组，分别为36.7%和86.7%。

SHR-A1904在CLDN18.2阳性的GC/GEJC患者中显示出有出色的抗肿瘤活性。期待未来能够在大样本量的临床研究中，进一步验证其疗效。

贝莫苏拜单抗联合安罗替尼显著改善了晚期肾细胞癌患者的PFS和ORR

盛锡楠教授

北京大学肿瘤医院

根据2024 ESMO大会期间公布的III期ETER100试验(NCT04523272)的结果，在晚期肾细胞癌(RCC)患者中，贝莫苏拜单抗(TQB2450)联合安罗替尼(AL3818)一线治疗的临床结局优于舒尼替尼。

根据盲态独立中心审查(BICR)，联合治疗组(n=264)患者的中位无进展生存期(PFS)为18.96个月(95%CI，15.34-22.83)，舒尼替尼组为9.76个月(95%CI，8.38-12.42)(n=263；HR,0.53；95%CI，0.42-0.67；P<0.0001)。两组均未达到中位总生存期(OS) (HR,0.66;95%CI,0.48-0.92;P=0.0673)。BICR评估的客观缓解率(ORR)分别为71.6%和25.1%。

“基于研究结果，我们认为贝莫苏拜单抗联合安罗替尼有可能成为晚期RCC新的标准一线治疗方案。”北京大学肿瘤医院盛锡楠教授在报告期间表示，“在数据截止日期的分析结果显示，联合治疗组的改善显著优效于舒尼替尼组。与舒尼替尼相比，联合治疗使进展或死亡风险降低了47%。”

ETER100是一项随机、开放标签、多中心的III期研究，入组了既往未接受过系统抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性透明细胞RCC患者。患者年龄为18-80岁，ECOG体能状态为1或以下，并且根据RECIST 1.1标准至少有1个可测量病灶。排除既往暴露于任何VEGFR靶向TKI或免疫检查点抑制剂的患者。患者按1:1的比例随机分组，按IMDC风险组分层（低危 vs 中危 vs 高危），持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

主要终点是BICR根据RECIST 1.1标准评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、OS、ORR、疾病控制率、缓解持续时间和安全性。

两组之间的基线特征分布均衡；联合治疗组的中位年龄为60.5岁（54.0-67.0），舒尼替尼组为59.0岁（54.0-67.0）。两组中的大多数患者年龄小于65岁(64.02% vs 69.20%)，男性(77.27% vs 74.52%)，ECOG体能状态为1(72.73% vs 73.76%)，患有IMDC中危疾病(71.21% vs 71.86%)，既往接受过肾切除术(66.67% vs 66.16%)。联合治疗组 vs 舒尼替尼组的疾病转移部位包括肺(62.50% vs 60.84%)、骨(21.59% vs 20.53%)和肝(13.26% vs 10.27%)。

亚组分析结果显示，在所有亚组中，安罗替尼+贝莫苏拜单抗与舒尼替尼相比，观察到的PFS获益均持续存在。在肉瘤样分化患者(HR，0.33；95%CI，0.08-1.26)和肝转移患者(HR，0.44；95%CI，0.23-0.85)中，报告了最显著的获益。

在安全性方面，试验组和对照组患者均发生任何级别的治疗后出现的不良事件(TEAE)发生率为99.24%。两组患者发生3级或以上TEAE分别为75.00%和74.62%，任何级别的治疗相关不良反应(TRAE) 均为98.11%，3级或以上TRAE分别为67.42%和65.91%，严重AE分别为38.64%和28.03%。此外，联合治疗组患者发生免疫相关AE(33.33%)、≥3级免疫相关AE(9.47%)和免疫相关反应(4.92%)。

联合治疗组138例患者因疾病进展(n=84)、AE(n=12)、患者退出(n=6)、死亡(n=17)、失访(n=3)和其他原因(n=16)停止治疗。在舒尼替尼组患者中，209例因疾病进展(n=142)、AE(n=12)、患者退出(n=21)、死亡(n=8)、失访(n=1)和其他原因(n=25)终止治疗。

“与舒尼替尼相比，在安罗替尼基础上加用贝莫苏拜单抗作为晚期RCC患者的一线治疗，提供了更优的临床结果。联合用药通常耐受良好，安全性特征与之前研究的数据一致。” 盛教授总结道。

Patritumab Deruxtecan在既往接受过治疗的EGFR突变NSCLC患者中达到PFS终点

Marjorie Green，MD

默克公司全球临床开发部高级副总裁和肿瘤学负责人

根据在2024 ESMO大会上公布的III期HERTHENA-Lung02试验(NCT05338970)结果，在既往接受过EGFR TKI治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，与铂类药物化疗相比，靶向HER3的ADC药物patritumab deruxtecan(HER3-DXd)使无进展生存期(PFS)出现统计学显著改善。

总生存期（OS）数据尚不成熟，将作为试验的次要终点进一步评估。此外，未报告patritumab deruxtecan的新安全性信号，该药物的毒性特征与既往NSCLC研究中观察到的结果一致。值得注意的是，间质性肺疾病(ILD)事件主要为1/2级，报告了2例5级ILD事件。

“HERTHENA-Lung02研究结果表明，patritumab deruxtecan有可能成为既往接受过TKI治疗的EGFR突变NSCLC患者的重要治疗选择，”第一三共研发全球负责人Ken Takeshita医学博士在新闻稿中表示。“我们计划与监管机构分享这些发现，并讨论下一步工作。”

默克公司全球临床开发部高级副总裁和肿瘤学负责人Marjorie Green医学博士补充说：“研究结果令人鼓舞，PFS出现统计学显著改善。我们将携手第一三共，共同致力于帮助既往接受过EGFR突变NSCLC治疗的患者，这些患者的需求远未得到满足。”

这是一项全球、多中心、开放性3期研究，入组年龄≥18岁、经组织学或细胞学证实的携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性或局部晚期非鳞状NSCLC患者。患者在既往1线或2线治疗（包括第三代EGFR TKI）期间或之后发生既往进展、在接受第三代EGFR TKI期间或之后记录到影像学疾病进展、根据RECIST 1.1标准有至少1个可测量病灶、ECOG体能状态为0或1。还允许稳定性脑转移患者入组研究。

排除标准包括ILD或其他临床重度呼吸功能受损病史；既往在转移性或局部晚期背景下接受过EGFR TKI以外的任何全身治疗；或显著心血管疾病。

在亚洲、欧洲、北美和大洋洲，共有586例患者入组HERTHENA-Lung02研究。入组后，这些患者被随机分配至试验组，接受5.6mg/kg的patritumab deruxtecan静脉给药（每3周一次），或接受4个周期的顺铂75mg/m2或卡铂（目标曲线下面积为5）加培美曲塞500mg/m2，每3周一次。

值得注意的是，允许对照组中在4个治疗周期后，未发生疾病进展的患者继续接受培美曲塞维持治疗，而不限制周期数。

研究的主要终点是盲态独立中心审查评估的PFS。次要终点包括OS、总缓解率、临床获益率、至缓解时间、疾病控制率和安全性。还进行了脑成像以评估颅内终点。

本研究估计的完成日期为2026年8月。

伊匹木单抗+纳武利尤单抗显著改善了非透明细胞肾细胞癌患者的12个月OS率

Lothar Bergmann教授

德国法兰克福歌德大学

根据Lothar Bergmann教授在2024 ESMO大会期间报告的SUNNIFORECAST研究数据，与标准治疗(SOC)相比，伊匹木单抗+纳武利尤单抗显著改善了非透明细胞肾细胞癌(nccRCC)患者的12个月总生存期(OS)率，达到了2期SUNNIFORECAST试验(NCT03075423)的主要终点。

在中位随访24.3个月（0.5-70.2）时，接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗的患者(n=157)的12个月OS率为86.9%(95%CI，80.24%-91.46)，接受SOC治疗的患者(n=152；P=0.0141)为76.8%(95%CI，68.62%-83.09%)。6个月OS率分别为94.7%(95%CI，89.72%-97.32%)和90.0%(95%CI，83.75%-93.98%)(P=0.067)，18个月OS率分别为76.6%(95%CI，68.69%-82.79%)和69.1%(95%CI，60.25%-76.34%)(P=0.084)。联合治疗组的中位OS为42.4个月(95%CI，35.24-55.54)，SOC组为33.9个月（95%CI，25.52-无法估计）(P=0.292)。

SUNNIFORECAST入组了转移性或局部晚期nccRCC患者，包括乳头状、嫌色细胞、集合管癌、肾髓样癌、肉瘤样或未分类疾病亚型患者。患者既往未接受过RCC全身治疗或有活动性中枢神经系统转移。根据RECIST 1.1标准，患者必须有可测量的疾病，Karnofsky体能状态至少为70%。通过组织学（乳头状 vs 非乳头状）和IMDC评分进行分层。

患者按1:1随机分配接受SOC药物或静脉注射纳武利尤单抗3mg/kg+伊匹木单抗1mg/kg，每3周一次，共4个周期，随后接受纳武利尤单抗240mg，每2周一次或480mg，每4周一次。两组治疗均持续至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者退出研究。在方案规定的情况下，允许在疾病进展后继续治疗。

主要终点为12个月OS率。关键次要终点包括OS、6个月和12个月OS率、无进展生存期、客观缓解率、至进展时间、安全性和生活质量。

联合治疗组和SOC组之间的基线特征大体平衡；患者的中位年龄分别为61.4岁（18.8-81.8）和64.0岁（19.4-86.2）。总体而言，研究中的患者(n=309)为男性(70.9%)，Karnofsky体能评分为100%(52.4%)，患有IMDC中等风险疾病(51.8%)，并接受过既往手术(76.7%)。患者的转移部位包括肺(22.0%)、肝(10.1%)、骨(5.1%)、淋巴结(30.8%)和其他(20.3%)。所有入组患者自初次诊断的中位时间为30.9个月（1.3-1416.6）。

联合治疗组和SOC组的组织学亚型包括乳头状RCC(56.7% vs 58.6%)、嫌色细胞RCC(17.8% vs 21.2%)、肾髓样癌(0.0% vs 2.0%)、易位RCC(7.6% vs 3.3%)、小管囊性RCC(1.9% vs 0.0%)、粘液性小管和梭形细胞癌(0.6% vs 0.0%)、肉瘤样癌(5.1% vs 3.9%)、Bellini导管癌(0.0% vs 2.0%)和其他(7.0% vs 6.6%)。

联合治疗组的中位PFS为5.52个月（4.30-8.23），SOC组为5.65个月（5.49-8.46）(HR，0.99；95%CI，0.76-1.18)。相应的ORR为32.8%，完全缓解(CR)率为8.0%，CR率为19.6%，CR率为1.6%(P=0.001)。在有乳头状(29.2% vs 21.0%)、非乳头状(37.7% vs 18.2%)和嫌色细胞(25.9% vs 11.1%)组织学的患者中，联合治疗的ORR高于SOC。

值得注意的是，在PD-L1联合阳性评分(CPS)至少为1%的患者中，OS的HR有利于联合治疗组(HR，0.56；95%CI，0.33-0.95；P=0.031)，但在PD-L1CPS小于1%的患者中，OS的HR不有利于联合治疗组(HR，1.40；95%CI，0.79-2.46；P=.244)。

关于安全性，联合治疗组和SOC组中最常见的任何级别不良反应(AE)包括皮肤反应(48.4% vs 74.2%)、疲乏(42.9% vs 63.7%)、腹泻(21.0% vs 45.1%)、瘙痒(25.0% vs 2.8%)和恶心(20.6% vs 31.5%)。最常见的3级或4级AE包括丙氨酸氨基转移酶水平升高(5.7% vs 0.0%)、疲乏(3.8% vs 8.4%)和腹泻(3.2% vs 4.9%)。SOC组中任何级别AE的发生率通常高于联合治疗组。

纳武利尤单抗+伊匹木单抗组患者继续接受后续二线(63.7%)、三线(28.7%)和四线(11.5%)治疗。SOC组患者继续接受这些治疗线的比率分别为55.9%、13.2%和9.2%。

“这是第一项比较双重检查点抑制剂联合治疗对比SOC治疗nccRCC患者的前瞻性随机试验，”Bergmann总结道。“SUNNIFORECAST试验强调了伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗nccRCC的相关临床获益，可能是新的治疗标准。未来还需要做进一步的研究。”

叶定伟教授谈BL-B01D1治疗局部晚期/转移性尿路上皮癌的安全性和疗效

复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会讨论了在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，评估了首创EGFRxHER3双抗ADC BL-B01D1的1b/2期研究(NCT05785039)的安全性和疗效结果，在总体患者人群中，cORR为33.3%，6个月PFS率为62.4%，最常见的TRAE为血液学毒性，未观察到BL-B01D1的新安全性信号。

文章来源：世易医健 SHIJ

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