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35岁女人卵巢衰老有解了?重磅!新加坡国立最新“卵泡重组术”!

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如果说抗衰奇怪方式千千万,换血抗衰肯定名列前茅!还记得那个硅谷富豪布莱恩·约翰逊嘛?为了延缓衰老,居然从自己17岁的儿子那儿换血!而且,这父子俩加上他70岁的老爸,还完成了史无前例的“三代换血”,亲身上演了一出“吸血鬼家庭剧”。


虽然约翰逊每年花费200万美元用在抗衰疗程上,还自封“返老还童先锋”,但FDA表示,换年轻血液抗衰的科学证据并不充分。不过,最近派派发现虽然实践“换血抗衰”可能还早了点,但在衰老的另一个领域—生殖衰老里或许可以用得上!

而新加坡国立大学的最新研究发现:给卵母细胞换个新的卵泡,能够逆转卵母细胞衰老的过程,提升卵母细胞的质量与活力!



在开始讲换卵泡细胞之前,先来唠唠生殖衰老这件事吧~

生殖衰老,顾名思义就是与生育能力相关的生理衰老过程。在这个话题上,女性总是会受到格外关注。“时间不等人,赶紧生娃”,就好像生殖衰老是女性的“专属ddl”。


虽说事实没有这么夸张,但也有些许道理,如果说男性的生殖衰老是一条缓缓流淌的小溪,那么女性的生殖衰老更像是一场暴风雨。不像精子,动辄以几十亿计,卵子作为女性身体的“不可再生资源”,它们从出生起就只有固定数量,随着年龄的增长,卵巢功能减退,卵子的染色体异常风险增加,就会导致卵子质量下降,甚至引起绝经[2]。

等到了50岁左右,大多数女性的卵子耗尽,生育能力也随之走到尽头,迎来更年期,这还会给身体带来一系列情绪上的变化。湿热潮红、夜间盗汗、情绪波动等等。


看起来女性的生殖衰老确实更吓人一点,不仅卵子的数量固定,而且还会渐渐老去,但别急,我们还能通过换血……啊不,换个新的卵泡细胞, 给卵母细胞一个“逆生长”的机会。


东一个卵母细胞,西一个卵子的……是不是感觉分不清?别担心,派派今天就来给大家一次性讲清楚,卵母细胞、卵子和卵泡细胞之间究竟有何区别?

卵母细胞,起源卵巢中的生殖上皮细胞,在受精前,它还要经历一系列生物化学过程,攒够充足的营养和能量,才能经过两次分裂产生一枚卵子[3]。你问这缺的营养哪里补?这时候,就得卵泡细胞出来搭把手了!


图注:各阶段卵细胞图

卵泡细胞围绕着卵母细胞生长[4],共同形成像马蹄爆爆珠一样的卵泡结构,其中卵泡细胞包括颗粒细胞(GC)和卵泡膜细胞,在卵母细胞的成熟阶段中,颗粒细胞能通过跨透明带凸起(TZP,链接颗粒细胞和卵母细胞)向卵母细胞提供生长必需的营养物质与代谢前体。

卵母细胞也不是单方面接受帮助,它会和颗粒细胞通过代谢因子交换来发育成熟。最后,当卵母细胞在卵泡细胞的滋养下达到完全成熟阶段时,就会形成卵子,然后被释放到输卵管中,准备与精子结合[5]。

看似一切有条不紊,但在成熟和受精前,卵母细胞会处于一种独特的发育模式:长期休眠状态[6]。

与科幻片中“冷冻人长命百岁”不同,这种持续数十年的休眠模式,会使卵母细胞衰老,引起质量下降。在其之后的成熟过程中,甚至会导致染色体错误分离并产生非整倍体卵子,影响生育能力。


图注:冻了400年的杰森依然生龙活虎(bushi)

但随着年龄增长,研究人员还发现,这似乎和卵泡细胞的衰老也存在关系:与年轻颗粒细胞相比,衰老的卵泡颗粒细胞增殖活性下降、DNA损伤增加、线粒体功能降低。这些改变会影响它们的卵母细胞支持功能,继而影响到卵母细胞的质量、影响女性的生育能力……


图注:随着衰老,卵泡颗粒细胞出现功能下降

既然衰老的卵泡细胞“靠不住”,那不如给衰老的卵母细胞换个培养环境,或许就能去除衰老细胞、提高衰老卵母细胞质量呢?那问题就来了,该怎么换?


从显微镜下看,卵泡细胞和卵母细胞就像俄罗斯套娃,层层相扣。你可能会想,这跟换手机壳不是一个道理吗?给它换个“壳子”不就解决了。


图注:显微镜下的卵母和卵泡细胞

但实际上,这里面的技术难题可不小。传统的卵母细胞培养技术难以完美复制体内卵泡微环境,要知道,卵泡不仅是卵母细胞生长和成熟的关键场所,还要与卵母细胞之间进行信息交流[8]。基于这一难题,一项新技术应运而生:三维重组嵌合卵泡(简称RCF)培养系统。

RCF培养系统,简言之就是把卵母细胞移植至去除了原生卵母细胞的年轻卵泡中,两者构成一个具有特定微环境的重组卵泡。这个重组卵泡能完美模拟卵母细胞和颗粒细胞之间的互动。包括通过卵母细胞-颗粒细胞连接(TZPs)进行营养物质和信号分子的传递等。


图注:嵌合卵泡的生成过程

换完年轻卵泡细胞后,那些原本步入老年的卵母细胞,质量瞬间就有了飞跃性的提升!

  1. 染色体分配的准确性提高

作为遗传信息的载体之一,首先当然是染色体的改善。在衰老的卵母细胞中,染色体分配精确度往往会下降,导致非整倍体和染色体分离错误,这些错误会降低卵子的生育潜力,并增加流产和遗传疾病的风险。

但通过RCF技术的构建重组卵母细胞,能改善粘连蛋白Rec8(维持姐妹染色单体之间的粘连,帮助染色体正确分配)的水平,提高染色体分配的准确性,减少染色体数目异常。


图注:新卵泡细胞环境改善卵母细胞的染色体分配准确性

  1. 重塑基因表达与代谢途径

后续对重组卵母细胞进行信息学分析还发现,年轻的卵泡细胞环境能改变卵母细胞的基因表达模式,使其更接近年轻卵母细胞。此外,年轻环境也会对卵母细胞代谢状态产生积极影响,有助于提高生育潜力。


图注:新卵泡细胞环境影响了卵母细胞的代谢和基因表达方式

  1. 线粒体功能改善

年轻卵泡细胞环境还能显著改善衰老卵母细胞的线粒体功能。包括提高ATP水平、线粒体型态更加均匀、膜电位更高、以及更低的氧化应激水平,恢复了衰老卵母细胞的能量代谢和细胞健康。


图注:新卵泡细胞环境改善卵母细胞的线粒体功能

  1. 提高衰老卵母细胞质量

当然,上面所做的一切都是为了一件事:提高衰老卵母细胞发育成胚胎的潜力,提升胚胎质量,包括囊胚的形成及其大小,还有内细胞团的发育等。


图注:新卵泡环境改善卵母细胞质量

看完整篇研究,谁还能说卵细胞不讲究生活品质?这个三维重组嵌合卵泡(RCF)培养系统,大幅提升了卵母细胞的质量和生育潜力。从基因表达、代谢途径,到线粒体功能、染色体分配,全方位升级,还真有点“电表倒转”的味道在!

TIMEPIE点评

派派不禁想到那个困扰了不少“老夫老妻”的技术:试管婴儿。虽发展多年,但成功率仍受限,年龄一大,精子和卵子质量都跟着掉线,这给做试管的夫妻带来了巨大的压力,也给需要挨上百针的女方带来巨大的痛苦。

而这新出炉的RCF培养系统,可以通过提升卵母细胞的质量,增加成功受孕成功率,或许真能帮助她们实现生育梦想!

最后,虽说换血抗衰还没得到FDA的认可,但RCF技术,也给生殖抗衰提供了一线曙光。在RCF技术真正走向临床之前,科学家们还得解决许多技术难题,确保其安全性和有效性。说不定在未来的某一天,不仅卵母细胞能换个壳,全身细胞都能加个壳来抗衰!


—— TIMEPIE ——

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