【2024 WCLC】 替雷利珠单抗联合化疗作为局部晚期NSCLC患者降期和转化治疗的回顾性研究

前言

世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，简称WCLC）是由国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer，简称IASLC）主办的全球肺癌领域最重要的学术会议之一。本年度WCLC自9月7日至10日在美国加利福尼亚州圣地亚哥举行。本次会议展示了来自福建医科大学附属协和医院陈椿教授团队的一项回顾性研究，对局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗带来全新数据展示[1]。本文特邀请陈椿教授做解读和点评。

研究目的

通过回顾性收集真实世界数据，评估替雷利珠单抗联合化疗在III期NSCLC患者中的疗效和安全性

研究方法

• 单臂、多中心、回顾性、真实世界研究。

• 研究对象：预计无法实现根治性切除或手术难度较大的III期NSCLC患者，至少接受了2周期替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗。

• 研究时间：2020年10月1日至2021年11月30日。

• 统计分析内容：患者基线特征、R0手术切除率、主要病理反应率和不良事件，并观察替雷利珠单抗联合化疗在局部晚期NSCLC患者中的降期和转化治疗的疗效和安全性。

研究流程图

研究结果

• 共纳入65名患者，其中ⅢA期26例（40.0%），ⅢB期33例（50.8%），ⅢC期6例（9.2%）。

• 新辅助治疗中位周期数为3个周期（Table 1）。

• 不良事件总发生率为87.7%（57/65），其中≥3级不良事件发生率为16.9%（11/65）。

• 55名患者接受了手术，手术率为84.6%，手术间隔中位时间为5.7周（Table 2）。

• 45名患者（81.82%）成功进行了VATS下的根治性手术（Figure 1），所有手术患者均实现了R0切除（100.0%）。

• 术后病理确认52例（94.5%）肿瘤降期，26例（47.3%）达到病理完全缓解（pCR），42例（76.4%）达到主要病理缓解（MPR）。

表1 新辅助治疗方案

表2 围手术期相关临床指标

Figure 1：手术切除范围 (A) 和手术方式（B）

研究结论

替雷利珠单抗联合化疗在预期无法实现根治性切除或手术难度较大III期NSCLC患者中显示出良好的治疗获益，84.6%的患者在替雷利珠单抗联合化疗诱导治疗后接受了R0切除，并且术后病理缓解率高，安全性和耐受性良好。因此，免疫治疗联合化疗可能是未来局部晚期NSCLC患者降期和转化治疗的新选择。

大咖解析

肺癌居我国男性和女性恶性肿瘤发病和死亡的首位。据国家癌症中心最新发布的2022年中国恶性肿瘤流行情况分析显示，肺癌发病例数为106.06万，死亡病例数为73.33万，带来沉重的治疗负担[2]。

肺癌主要可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌（SCLC），NSCLC约占所有肺癌病例的85%。其中约20%-30%的NSCLC患者在诊断时处于Ⅲ期，这类患者的最优治疗策略仍然存在争议。根据国际肺癌研究协会（IASLC）第9版分期数据，IIIA、IIIB和IIIC期NSCLC的5年生存率分别为50%、35%和21%[3]。Ⅲ期不可手术NSCLC的降期转化治疗已成为近年来的研究焦点，旨在为部分无法手术的患者提供手术机会，实现R0切除，从而提高生存获益。

近期8项围手术期免疫治疗Ⅲ期临床研究结果（CheckMate-816、IMpower-010、KEYNOTE-091、KEYNOTE-671、AEGEAN、CheckMate-77T、RATIONALE-315、Neotorch）奠定了围术期免疫联合化疗在可手术切除II-III期NSCLC的新标准。鉴于在可切除的Ⅲ期NSCLC中观察到新辅助免疫疗法的显著获益，临床医生越来越多地考虑新辅助免疫与化疗联合的治疗策略将最初不可切除的Ⅲ期NSCLC转化为可切除。

RATIONALE-315研究[5]纳入453例Ⅱ～ⅢA期NSCLC患者，研究显示替雷利珠单抗联合含铂化疗，同时替雷利珠单抗单药辅助治疗相较新辅助化疗，可显著提高pCR（40.7% vs. 5.7%）、MPR率（56.2% vs. 15.0%），并延长EFS（HR=0.56；95%CI：0.40～0.79; P=0.0003）和OS获益（HR=0.62；95%CI：0.39～0.98；P=0.0193）。基于此，替雷利珠单抗可能是不可切除NSCLC降期转化治疗的新选择。为了验证这一假设，我们回顾性分析了65名接受替雷利珠单抗联合化疗作为降期转化治疗的Ⅲ期NSCLC患者的数据，旨在提供一种新的临床治疗策略。

本研究显示，所有手术均成功完成，R0切除率达到100%，9名患者（16.36%）接受了开胸手术，而45名患者（81.82%）在VATS下成功进行了根治性手术，微创手术比例高，对手术切除率和手术复杂性影响不大。同时，术后肿瘤降期和病理缓解数据也较为亮眼，pCR达到47.35，MPR达到76.4%。pCR和MPR可能是患者生存的良好预测因素[6]，因此本研究中观察到的高pCR和MPR率可能转化为患者的生存获益，期待术后更长时间随访数据的证实。

专家简介

陈椿 教授

• 医学博士，二级主任医师，教授，博士生导师；

• 福建医科大学附属协和医院院长，胸外科主任；

• 全国政协委员；台盟福建省委会副主委；台盟中央常务委员；

• 享受国务院特殊津贴专家；

• 国家卫生健康/福建省卫计委突出贡献中青年专家；

• 英国皇家外科学院（FRCS）院士

• 美国胸外科协会（AATS）会士

• 中华医学会胸心血管外科分会委员

• 中国医师协会胸外科医师分会常委/微创外科学组副组长

• 中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会肺癌/食管癌专业委员会常委

• 中国医疗保健国际交流促进会胸外科分会副主任委员

• 中国研究型医院学会理事会理事

• 福建省医师协会胸外科分会主任委员

• 福建省抗癌协会肺癌专业委员会主任委员

• 福建省高校胸心外重点实验室主任

• 福建省胸外科专业医疗质量控制中心主任

参考文献：

1. 2024 WCLC, A retrospective study of tislelizumab combined with chemotherapy for downstaging and conversion therapy in patients with locally advanced lung cancer.

2. Zhong hua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Mar 23;46(3):221-231

3. J Thorac Oncol. 2024 Mar 4:S1556-0864(24)00079-0.

4. Lung Cancer. 2020 Sep;147:143-153.

5. C. Wang, et al. 2024 ELCC

6. J Thorac Oncol. 2012 May;7(5):825-32.

审校：Squid

排版：Yian

执行：Faline

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