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“山中因子是一种生物作弊码”

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英国生物技术初创公司 199 生物技术公司 是涉足表观遗传重编程这一前沿领域的最新参与者,因为它试图利用该技术的力量来针对与年龄相关的慢性疾病。这家总部位于伦敦的公司最近获得了 650 万美元的种子资金,其使命在于通过旨在逆转表观基因组变化的创新疗法来探寻衰老的根本成因。

表观遗传变化是对我们 DNA 的一种修饰,能够调节某些基因的开启或关闭,并且这些变化随着年龄的增长而增加,导致细胞弹性降低、免疫功能下降以及对疾病的易感性增加。通过结合生物工程、人工智能、微流体和遗传学,199 Bio 正在开发重编程技术,旨在逆转这些表观遗传改变,目标是恢复细胞功能并从根本上解决慢性疾病。

Longevity.Technology:2006 年,山中伸弥教授做出了获得诺贝尔奖的发现,即通过让成年细胞接触一组关键的蛋白质转录因子,可以将其恢复为胚胎干细胞。山中伸弥开创性的工作仅仅是个开始,因为世界各地的研究人员都试图利用转录因子的潜力通过表观遗传重编程来逆转细胞衰老。199 Bio 是最新参与全球竞争的一家公司,旨在利用该技术的潜力来逆转疾病、提升健康寿命,最终延长人类寿命。为了更多地了解该公司的方法,我们采访了其创始人兼首席执行官鲍里斯·乔尔杰维奇。

自去年创立以来,199 Bio 发展迅猛,拥有 25 人的核心团队,其中有 12 名实验室研究人员,而且其部分项目已经在开展大型哺乳动物研究。受团队成员与家人的个人经历的驱动,该公司的重点领域包括癌症、神经退行性疾病、微血管再生和卵巢衰老。

“山中因子基本上揭示了生物学中的一个‘作弊密码’,”乔尔杰维奇说,他透露该公司还与露露乐蒙的创始人奇普·威尔逊合作,正在开展关于 FSHD(一种罕见的肌肉营养不良症)的工作。

“我们正在利用这些因子作为解决各种疾病中基因表达问题的基本工具。这是一种强大的方法,实际上作用于整个表观基因组。”

‘加速转化的道德责任’

虽然乔尔杰维奇承认像细胞重编程这样的新技术存在一些固有的风险,但他认为加速将研究转化为新的治疗方法是一种“道德责任”。

“许多患者,包括我自己的家庭成员,都等不起 5 到 10 年新疗法的出现,”他说。“我们致力于弥合前沿研究和患者护理之间的差距。虽然存在部分重编程中产生畸胎瘤之类的风险,但我们坚信这些风险是可控的,特别是在与选择有限的患者可能获得的潜在益处进行权衡时。”

199 Bio 重点关注如何迅速实现从实验室到临床的转变,它期望在中国开展重要工作,同时在其他市场推进监管流程。乔尔杰维奇称,该公司有望于两年内迈入首次人体试验阶段。

“在中国,我们的目标是在 12 到 24 个月内启动一期人体试验,”他说。“考虑到我们将在几个月内进行毒理学、安全性和非人灵长类动物研究,这速度非常快。”

率先进入市场是关键

199 Bio 已与北京天坛医院(一家处于领先地位的脑癌研究中心)展开合作,意在借助中国庞大的患者资源以及加快临床试验进程的可能性。

“乔尔杰维奇称,公司对速度的看重意味着其不太注重确保自身知识产权毫无漏洞。”

“瞧瞧 Ozempic——虽说其他药物或许更优,但它已然家喻户晓。”

“我们专注于推进进程和帮助患者,而非陷入对知识产权的考量当中。”

为达成目标,199 Bio 正在绞尽脑汁,探索多个能实现细胞重编程的治疗平台的潜力——从 mRNA 和细胞治疗手段到体外重编程,乃至器官芯片技术。

该公司已任命了一位法律专家来协助其制定知识产权策略,尤其是在交付系统这一方面,这极有可能牵涉到与该领域的其他公司展开合作。

“对于是使用 mRNA 还是病毒载体将表观遗传重编程因子直接引入细胞,我们持不可知论态度,”乔尔杰维奇说。“当然,在体外对细胞进行重编程或许更有利于生成个性化治疗方案,并降低免疫排斥风险。这些都是我们正在探索的潜在途径,而且我们对合作持开放态度。”

虽然它的目标无疑十分宏大,但 199 Bio 正在组建一支能够实现目标的团队,并且已经拥有伯明翰大学分子生物老年学教授若昂·佩德罗·德·马加良斯作为其科学顾问之一。乔尔杰维奇表示,说到底,这一切都是为了让那些急需救治的患者能获得有可能挽救生命的新疗法。

“想想那些患有晚期癌症和晚期神经退行性疾病的人,他们理应能够更早地获得这些疗法,”他补充道。“为什么在科学家们努力争取更多资助的时候剥夺他们获得治疗的机会。这值得冒险。”

【照片:Country4k/Envato】

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