追赶！透过众多企业HMO获得认证，看国内原料企业的快速发展

自HMO被获批后，国内众多HMO生产商开始了认证之路，在奶粉企业争夺“第一”的时候，HMO生产商也在争夺认证成功的“第一”。《母婴时代》在上半年与部分HMO生产商交谈时，他们都递交了认证材料，现在也都陆续发布了认证成功的声明。

国内企业在不断追赶国际原料市场的发展，除了知名度上，主要还是在于生产水平上的差距，所以不断在努力突破技术壁垒。国外市场中HMO市场发展较为成熟，部分国家HMO的使用早已被获批，自然在生产技术上会更为成熟，现在整个HMO市场中还是主要集中在外资企业。国内生产技术壁垒究竟在哪？未来还有哪些突破方向？

Part 1

多家HMO原料商受到认证

近期，蒙牛集团控股公司虹摹生物科技(上海)有限公司的2’-FL(2’-岩藻糖基乳糖)正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)的GRAS(Generally Recognized As Safe，公认安全)认证。2023年1月，虹摹生物通过了农业农村部安全性评估。

2023年10月10日，按美国FDA GRAS准则进行的恒鲁生物LNTⅡ（乳糖-N-三糖，Lacto-N-Triose II）SELF GRAS科学评价获专家批准（图1）证书。另外，旗下自主研制的多个HMO（2-FL、LNT、LNnT、LNB等），已陆续向美国、欧盟、澳新以及国内相关主管部门提交安全认证申请。2023年9月中旬，恒鲁生物的乳糖-N-三糖生产菌株（酵母）获得了中国国家农业农村部的安全认证。

山东合成远景生物科技有限公司（合成远景）官宣其自主研发的3-岩藻糖基乳糖（3-FL）生产菌株成功通过国家农业农村部的安全性评审。此前，该公司的2′-岩藻糖基乳糖(2′-FL)生产菌株也已成功通过农村部安全性评审。

2023年，帝斯曼旗下两种母乳低聚糖（HMO）成分正式获得国家卫生健康委员会批准为食品营养强化剂，用于婴幼儿配方食品。

诺和新元由科汉森和诺维信两家公司合并而成，他们的产品包括2'-FL、3-FL、LNT、3'-SL、6'-SL、5 HMO Mix等，其LNT、3-FL和3'-SL获得中国农业农村部的批准。

现在多个企业均已获得生产认证，对于上游原料厂商而言有存在着“第一”的竞争，率先通过国家申请，在上游市场越有竞争力。笔者在走访市场中，国内的一些原料生产厂商也都表示正在进行审批，预计在今年就会通过。并且有别HMO生产商在没有通过认证之前，就有不少企业资讯合作事情，足以看出这一领域有着较大可发展空间。

Part 2

国外企业占据HMO供应主力

据了解，HMO生产厂家约20家，杜邦、巴斯夫、帝斯曼、Novonesis等名列前茅。

美国杜邦公司是一家以科研为基础的全球性企业,在HMO生产方面拥有着丰富的经验，已经开发出多种HMO生产工艺和技术。2017 年，杜邦公司与 Inbiose 基于微生物发酵技术制备 2'-FL 的技术共同获得欧盟批准，其专有技术平台“ GlycoActives® ”能够通过可持续发酵工艺经济高效地制造各种特种碳水化合物，也包括 HMOs。

帝斯曼-芬美意的GLYCARE格睿可HMO产品组合以科学为依据，已在全球160多个国家地区获批使用，也是目前在中国获批两种HMO成分的公司。Glycom领导了丰富的临床前和临床研究计划，以验证人乳寡糖对人类健康的影响，例如HMOs 对肥胖儿童和肠易激综合征 (IBS) 患者的影响。

菲仕兰的HMO拥有丰富的产品组合，拥有超过75年的制造和早期生活营养研究经验。旗下Vivinal® GOS有着二十年历史，并得到了超过55项临床研究的支持，其还在不断扩大Aequival® HMO系列。

另外，巴斯夫与 Glycosyn 公司签署合作协议，旨在推动HMOs在膳食补充剂、功能性营养品和医疗食品领域的开发和商业化。巴斯夫旗下Newtrition®品牌于2019年初宣布向婴幼儿营养品市场推出2'-FL。此前有业内人士表示，巴斯夫现已不再生产HMO原料，但是据笔者查询，此消息并无官方证实。

Jennewein 创立于 2005 年， 是一家位于德国莱茵布赖特巴赫的工业生物技术公司，生产一系列 HMOs 产品，如 2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖和乳糖-N-四糖，用于食品行业（特别是婴儿配方奶粉）、制药行业和化妆品行业。2020 年 9 月，Chr.Hansen Holding A/S（简称“科汉森”）收购HMOs市场的Jennewein。

这些上游生产商通过自身的研发实力，不断拓展HMO的可运用范围，让HMO的商业化应用范围不断扩大，上游生产商的研发实力也决定着其品牌在这一领域的地位。

Part 3

国内企业不断在追赶

国内企业也在不断追赶中，因为HMO拥有着较大市场，并且自被获批后，国内不少企业对于HMO的重视度更为重视，从而更是不断加大投入力度，比如恒鲁生物、一兮生物、芝诺科技等企业。

西安力邦临床营养股份有限公司与虹摹生物科技(上海)有限公司签署了战略合作协议，双方将携手共创，开拓HMO在营养食品中的开发应用。

一兮生物2′-FL已进入产业化落地阶段，全资子公司黄山同兮生物科技有限公司运营HMOs生产工厂位于安徽黄山。工厂目前已建成的产能300吨，并留有拓展端口，可以根据市场需要，将产能快速拓展至3000吨/年。二期建设规划产能达10000吨/年，HMOs的细分品类达9个。

2023年9月11日，新诺威全资子公司石药圣雪拟与恒鲁生物共同出资设立石家庄恒鲁生物科技有限公司，致力于HMO及其他生物合成产品的生产。

芝诺科技专注研究HMOs和新型微生物色素。芝诺科技实现了2'-FL的技术开发和产业化，成功构建了具有自主知识产权的工程菌株，并完成了一万升工业化发酵和产物纯化工艺开发，申请专利10个。

我国在生产技术上已经有了一定程度的提高，而且在此基础上相关企业仍在不断深入研究，并且还有着较大的提升空间。但是国内市场还是有着不少技术壁垒，等待各大企业不断地研发与突破。

Part 4

还存在着一些卡脖子现象

HMO的提取工艺要求较高，据了解，HMOs的生产技术大致可以分为四类，分别为天然提取、化学合成、酶法制备和生物合成，比如制备2′-FL就有生物合成法、化学合成法、酶法合成法三种生产方式。

其中，天然提取方式不但成本高，而且产量还较低，所以并不适合产业化；化学合成方式工艺较为复杂，实施起来效率也比较低，主要是食品安全问题而不具备产业化前景；最后的生物合成方式主要是通过微生物合成或微生物酶解，这一方式虽然具备了成本较低、对环境污染较小等优势，但同样也面临安全性和法规的限制。

据了解，近几年已经实现了高效酶法合成 HMOs，目前生产HMOs产品的方式多为使用转基因菌株进行发酵来实现高效及稳定的产能。这种方法具体说就是将HMO合成相关的基因，导入到合适的微生物中，经过基因改造的微生物在发酵过程中能够高效地生产出HMO。这种方式具有高效率、低成本和可持续性等优点，但也存在难点。

由于从菌株研究到发酵生产这个过程比较有难度，比如在转基因菌株的选育上，需要选择具有良好发酵性能的菌株。在发酵生产过程中需要精确控制发酵温度等，以确保HMO生产的稳定性。这就需要相关企业不断深入研究相关技术，在生产设备和生产人员上都要加大投入。虽然使用转基因菌株进行HMOs产品发酵生产具有高效稳定的产能，但其也需要大量的资金支持。

对于发酵企业而言，难点在于规模化量产，企业在发酵生产过程中，每一批次的产量并不稳定，有些批次产量大，有些批次产量低，尤其是对于初步进入这一市场的企业，更是有所难度，需要不断进行调节。所以国内企业还有着较大可提升空间，随着不断加大在HMO上的投入，国内企业也在缩小差距，占领更多市场份额。

Part 5

所添加种类还在开发中

根据QYR（恒州博智）的统计及预测显示，地区层面来说，目前北美地区是全球主要的市场，2022年占有56.90%的市场份额，之后是欧洲，占有30.37%，亚太在2022年市场份额仍较小，为10.73%。预计未来几年，亚太地区增长较快，2023-2029期间CAGR大约为46.37%。

因为国内市场HMO被获批时间还较短，所以中国市场还有着较大的可挖掘空间，目前国内批准了3种不同生产菌来源的2’-岩藻糖基乳糖，以及1种乳糖-N-新四糖，而HMO有超过200种不同的结构。

据了解，HMO有超过200种不同的结构，具有较强的差异化，每个HMO可能具有不同的功能。据研究发现，人类母乳中HMOs由5种单体组成，这5种单体以不同比例结合，构成母乳种上千种HMO。

现在，美国市场已经获批10种HMO，其中包含2’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-新四糖、3-岩藻糖基乳糖、3’-唾液酸基乳糖钠盐、6’-唾液酸基乳糖钠盐、乳糖-N-四糖（Lacto-N-tetraose；LNT）、2’-岩藻糖基乳糖/二岩藻糖基乳糖（2’- fucosyllactose and difucosyllactose；2’-FL/DFL）以及乳糖-N-岩藻糖五糖/2’-岩藻糖基乳糖（Lacto-N-fucopentaose I with 2’-fucosyllactose；LNFP-I/2’-FL）。

欧盟在2015年允许将乳糖-N-四糖和2’-岩藻糖基乳糖作为新型食品配料用于儿童食品补充剂,2016年批准乳糖-N-四糖和2’-岩藻糖基乳糖作为新食品成分,2019年批准2’-岩藻糖基乳糖/二岩藻糖基乳糖作为新型食品投放市场，用于婴幼儿配方奶粉、婴幼儿食品、特医食品和食品补充剂,2021年将2’-岩藻糖基乳糖/二岩藻糖基乳糖用途拓展到幼儿食用奶类产品和类似产品。2022年对HMO多款成分作为新型食品进行安全评估。

2019年12月，澳大利亚新西兰食品标准局（FSANZ）批准了通过使用转基因微生物发酵产生的2'-FL和LNnT在婴儿配方食品和幼儿配方补充食品中的应用。2021年11月8日，FSANZ对通过转基因大肠杆菌（E.co.coli）菌株发酵生产的2'-FL用于婴儿配方食品、较大婴儿配方食品和幼儿配方补充食品的应用申请发布批准报告。

所以反看国内市场，还有着较大可挖掘空间，国内市场对于HMO种类的被获批要求是比较严格的，近些年不断有HMO品类被受理，但是被获批的品种目前还只有两个，这需要国家与企业的不断研发与推动。

认知&浅评：HMO的竞争早已在很久之前就拉开了帷幕，除了一些国外头部企业，未来还会有不少新兴的国内品牌的加入，HMO在国内市场还属于刚刚起步阶段，在众多企业的推动下，能够为下游市场带来更多的创新点。