2024 CSCO年会 | 殷咏梅教授：乳腺癌的内科治疗进展

2024CSCO学术年会在厦门隆重召开，在乳腺癌精准治疗专场中，江苏省人民医院殷咏梅教授讲述了《乳腺癌的内科治疗进展》，内容主要分为HER2阳性乳腺癌、HR阳性乳腺癌、TNBC乳腺癌三个要点进行分享。

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背景

乳腺癌是全球范围内影响女性健康的首要癌症。在我国，每年乳腺癌的发病率呈现逐年上升的趋势。与欧美国家相比，中国的乳腺癌患者具有以下特点：首先，中国患者的平均发病年龄较欧美国家年轻约10岁。其次，亚洲女性的乳腺密度普遍高于欧美女性。此外，中国女性对乳腺癌筛查的意识有待提高，通过筛查发现乳腺癌的比例明显低于欧美国家。

然而，近年来乳腺癌的治疗方法，包括靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗和化疗，不断有新药物问世，推动了临床实践的进步。这些新治疗手段不仅在晚期阶段应用广泛，也在术后辅助治疗和新辅助治疗阶段得到广泛应用，为乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。

02

HER2阳性乳腺癌的精准治疗

HER2阳性亚型的精准治疗占乳腺癌患者20%至30%，尤其是靶向治疗方面引领潮流。在过去20多年中，HER2阳性乳腺癌的治疗经历了单靶、双靶、TKI和ADC四个时代。在乳腺癌的辅助治疗中，临床指南提供了明确的路径图：对于术后达到PCR的患者，继续进行双靶治疗；而对于NON-PCR患者，可以选择曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的双靶组合或使用T-DM1作为后续治疗。

如NEOSPHERE研究，赫帕双靶奠定HER2阳性乳腺癌新辅助治疗地位。国内的PEONY研究，由邵志敏教授团队牵头的试验，也验证妥妥双靶方案在亚太人群HER2阳性新辅助的临床疗效。APHINITY研究确立了在高复发风险HER2阳性早期乳腺癌中的标准治疗地位。

在晚期乳腺癌一线治疗中，CLEOPATRA研究显示了双靶疗法的长期生存优势，随访接近十年，显著提高了总生存率。由徐兵河院士牵头的PUFFIN研究也证实(曲妥+帕妥)双靶方案在中国人群的临床疗效。近年来，皮下给药形式的双靶疗法进一步提高了患者用药的便捷性和安全性。

此外，国产TKI小分子药物在HER2阳性晚期乳腺癌中提供了更多治疗选择。由江泽飞教授和徐兵河院士领导的研究奠定了比罗替尼在二线治疗中的地位。大小分子联合方案在一线治疗中显示了显著的PFS提升，并在国际顶级期刊上发表。

03

HR阳性乳腺癌治疗进阶之路

对于HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者而言，近年来的研究和治疗进展显著提升了对这一疾病的管理水平。这一类型的乳腺癌约占所有乳腺癌病例的60-70%，因此其治疗策略的发展对整体乳腺癌治疗具有重要意义。

CDK4/6抑制剂的出现标志着乳腺癌治疗进入了一个新的时代。CDK4/6抑制剂如瑞博西利、阿贝西利和帕博西利在晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌中显示出延长无进展生存期（PFS）的显著效果。这些药物通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，阻止癌细胞进入细胞周期，从而抑制其生长。虽然在总生存期（OS）方面的结果因药物而异，但这些药物的引入无疑为患者提供了更长的疾病控制时间。除了CDK4/6抑制剂外，PI3Ki通路的靶向药物也在HR阳性、HER2阴性乳腺癌的治疗中展现出潜力。

抗体药物偶联物（ADC）也在乳腺癌治疗中崭露头角。ADC药物通过将化疗药物直接输送到癌细胞，提高了治疗的针对性和有效性。在HER2低表达或超低表达的患者中，ADC药物显示出较传统治疗更优的PFS和OS。

HR阳性、HER2阴性乳腺癌的治疗正迅速发展。尽管对免疫治疗的反应较低，但在新辅助治疗中结合免疫检查点抑制剂和化疗显示出效果提升。多学科研究和创新药物的引入显著改善了患者预后。随着对疾病生物学的深入理解和新治疗策略的开发，未来将为患者提供更多选择和更佳生活质量。

04

TNBC乳腺癌治疗进阶之路

近年来，三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗领域取得了显著进展，为患者提供了更多的治疗选择和希望。尽管这一类型的乳腺癌传统上缺乏有效的靶向治疗手段，但通过多方研究和临床试验，新的治疗策略不断涌现，显著改善了患者的预后。

首先，在化疗方案的优化上，以邵志敏教授和余科达教授等牵头的PATTERN研究表示紫杉醇+卡铂可能是可手术TNBC可替代辅助化疗方案。此方案通过临床试验证明了其在提高无病生存期（EFS）方面的有效性，尤其是在高危的淋巴结转移患者中表现出色。此外，新辅助治疗中在标准蒽环序贯紫杉烷类药物治疗中加入卡铂可显著改善早期TNBC患者的EFS。

免疫治疗的引入则是TNBC治疗的一个重大突破。尽管相较于黑色素瘤等其他肿瘤，乳腺癌的免疫治疗起步较晚，但近年来取得的成就令人振奋。例如，Keynote 355研究表明，化疗联合帕博利珠单抗在CPS≥10的TNBC患者中显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，Keynote 522研究将免疫治疗推进到早期新辅助治疗阶段，显著提高了病理完全缓解率（PCR）和OS。

抗体-药物偶联物（ADC）在TNBC中的应用也为患者带来了新的希望。

TNBC的治疗在过去的二十年中取得了长足的进步，通过化疗、免疫治疗、ADC药物等多种手段的综合应用，TNBC患者的生存期和生活质量得到了显著改善。未来，随着更多临床研究的开展和新药物的问世，TNBC的治疗将继续朝着个性化和精准化的方向发展，为患者带来更大的获益和更好的预后。最后感谢邵志敏教授、余科达教授、徐兵河院士以及各界专家和研究人员的努力，为乳腺癌患者带来了新的希望和治疗选择。

殷咏梅教授 CSCO 年会现场视频▼

参考资料：CSCO大会

编辑：木子

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