首个慢阻肺病生物制剂在华获批！度普利尤单抗助力开启靶向治疗新篇章

度普利尤单抗可显著降低慢阻肺病患者急性加重风险，改善肺功能！

2024年9月27日，制药公司赛诺菲（Sanofi）宣布，Dupilumab（通用名：度普利尤单抗）获得中国国家药品监督管理局批准，用于吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）三联治疗，或如果ICS不适用时LABA/LAMA二联治疗未控制的以血嗜酸性粒细胞（EOS）升高为特征的慢性阻塞性肺疾病成人患者维持治疗。

度普利尤单抗是一种全人源靶向白细胞介素-4受体亚基α（IL-4Rα）的单克隆抗体，可通过阻断IL-4和IL-13双信号通路传导抑制2型炎症发展，显著降低急性加重风险，快速且持续改善肺功能，提高患者生活质量。其慢阻肺病适应症的获批上市为我国伴2型炎症慢阻肺病患者带来新的选择与希望！

专家寄语

陈荣昌 教授

深圳市呼吸疾病研究所 所长

广州医科大学附属第一医院

广州呼吸健康研究院 前任院长

寄语

近年来，随着对2型炎症生物靶向制剂的不断探索，越来越多的研究揭示了生物制剂在慢阻肺病治疗中的疗效和安全性。度普利尤单抗可以进一步改善慢阻肺病患者的症状，并减少急性加重。度普利尤单抗是中国首个且目前唯一获批慢阻肺病适应症的生物靶向制剂，其慢阻肺病适应症的获批为患者带来了新的选择与希望。

康健 教授

中国医科大学附属第一医院

中国医科大学呼吸疾病研究所 所长

寄语

慢阻肺病的治疗，我们一直在追求能够降低急性加重以及改善患者的症状。多年来，无论是医生还是其他业界同仁都在为此努力着。度普利尤单抗的问世无疑在实现这两个目标上大大地助力，也是慢阻肺病治疗的崭新希望和亮点，这给慢阻肺病患者带来了更好的福音！

孙永昌 教授

北京大学第三医院

呼吸与危重症医学科 主任

寄语

2型炎症可介导气道病理改变和全身性炎症，IL-4和IL-13是其关键炎症因子，参与气道重塑、黏液高分泌等诸多病理过程。利用好针对性的诊断和治疗方案，可帮助慢阻肺病患者尽早识别炎症内型，有效地控制2型炎症，减轻疾病症状。度普利尤单抗是中国首个且目前唯一获批慢阻肺病适应症的生物制剂，开启了我国慢阻肺病生物靶向治疗的新时代。

郑劲平 教授

广州医科大学附属第一医院

国家呼吸医学中心 常务副主任

国家呼吸系统疾病临床医学研究中心 副主任

寄语

炎症是影响慢阻肺病发生发展的重要机制，持续存在的慢性炎症与患者疾病严重程度以及预后息息相关。近年来，随着对慢阻肺病炎症机制的深入探索，可以看到2型炎症在慢阻肺病发生发展中起着非常重要的作用。这提示我们应当更好地识别慢阻肺病的2型炎症，并选用针对性的治疗方案。度普利尤单抗可以针对慢阻肺病发病过程中的IL-4、IL-13双信号通路，可有效地改善慢阻肺病患者的肺功能，减少急性加重，从而为慢阻肺病抗炎治疗提供新的选择。

文富强 教授

四川大学华西医院

呼吸与危重症医学科 学科主任

寄语

急性加重是导致慢阻肺病患者疾病进展加速和生活质量降低的重要因素，严重影响患者的健康水平。为降低慢阻肺病患者急性加重风险，临床需要寻求更为有效的治疗方案。研究证实，度普利尤单抗可有效降低慢阻肺病患者急性加重风险，给患者带来更大的获益。我们期盼度普利尤单抗能够助力中国迈向慢阻肺病生物靶向治疗的新时代！

刘晓菊 教授

兰州大学第一医院

呼吸专业一级主任医师

寄语

2型炎症在部分慢阻肺病患者中，与患者的急性加重高风险、肺功能快速下降以及生活质量下降密切相关。针对2型炎症的度普利尤单抗会给这一慢阻肺病患者群体带来福音。希望2型炎症的慢阻肺病患者能够从中获益！

赵建平 教授

华中科技大学同济医院

呼吸与危重症医学科 主任

寄语

目前临床仍有许多慢阻肺病患者在接受规范的双联或三联治疗后疾病控制不佳，存在呼吸困难等疾病症状和急性加重风险，提示其治疗需求未得到满足。研究表明，在使用三联治疗的慢阻肺病患者中，度普利尤单抗可显著减少34%的中重度急性加重，并持续改善肺功能，特别是伴有2型炎症的慢阻肺病患者。其慢阻肺病适应症的获批有望为实现慢阻肺病控制添砖加瓦。

宋元林 教授

复旦大学附属中山医院

呼吸与危重症医学科 主任

寄语

度普利尤单抗是一种全人源生物制剂，早期起效快、疗效稳定且持续，其独特的作用机制下，慢阻肺病患者的2型炎症可以得到有效抑制，减轻了气道重塑和黏液过度分泌，显著改善患者肺功能平均达到62mL及以上。度普利尤单抗用于慢阻肺病治疗的适应症获批，可以为临床治疗提供兼具良好有效性和安全性的新武器。

姚欣 教授

南京医科大学第一附属医院

呼吸与危重症医学科 主任

寄语

肺功能进行性下降是慢阻肺病的关键特征之一，也是影响患者生活质量的主要原因。2型炎症与慢阻肺病患者的肺功能下降密切相关，临床中若对患者的2型炎症加以控制，可能改善患者的肺功能。度普利尤单抗靶向2型炎症关键通路，其慢阻肺病适应症的获批为广大患者降低急性加重风险、改善肺功能提供了有力武器！

精准靶向：度普利尤单抗抑制IL-4、IL-13双信号通路

慢阻肺病是一种具有异质性特征的慢性气道炎症性疾病，随着对其炎症机制的深入认知，研究发现有20%-40%的慢阻肺病患者表现为以EOS升高为特征的2型炎症[1]。且相较于非2型炎症，伴2型炎症的慢阻肺病患者的肺气肿程度更为严重，急性加重频率更高[2]，受到临床广泛关注。

2型炎症以2型辅助性T细胞（Th2）及2型固有淋巴样细胞（ILC2）产生的2型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）表达上调为特征，同时伴有EOS和呼出气一氧化氮（FeNO）水平升高[2-3]。IL-4、IL-13是2型炎症的关键驱动因素，其与共同的受体IL-4Rα结合，导致气道上皮细胞释放趋化剂，促进EOS等2型炎症细胞的激活与运输，进而参与慢阻肺病的气道重塑和黏液高分泌等重要病理过程[2-4]。

度普利尤单抗可特异性结合IL-4Rα亚基，阻断IL-4、IL-13信号传导，抑制EOS活化，从而减轻慢阻肺病患者的2型炎症反应，抑制疾病进展（图1）[3]。

图1度普利尤单抗靶向IL-4Rα阻断慢阻肺病的2型炎症[3]

疗效卓越：度普利尤单抗助力开启靶向治疗新时代

• 显著降低急性加重风险

BOREAS和NOTUS研究探索了度普利尤单抗在血EOS≥300个/μL的中重度伴2型炎症慢阻肺病患者中的疗效与安全性。两项研究结果显示，相较于安慰剂组，度普利尤单抗组患者的中重度急性加重发生率在52周内均显著降低[BOREAS研究：降低30%（0.78 vs 1.10；P＜0.001）；NOTUS研究：降低34%（0.86 vs 1.30，P<0.001）（图2）][5,6]。

图2 NOTUS研究显示度普利尤单抗组患者的急性加重风险较安慰剂组降低

• 快速持续改善肺功能

在肺功能改善方面，度普利尤单抗也展示了良好的疗效。BOREAS研究显示，早在第2周时，相较于安慰剂组，度普利尤单抗组患者肺功能改善，且这一改善可持续到第52周。在第12周时，度普利尤单抗组患者的支气管舒张剂前第一秒用力呼气容积（pre-BD FEV1）较基线提升160mL，显著高于安慰剂组的77mL（改善均值差异为83mL，P＜0.001）（图3）。NOTUS研究结果与BOREAS相似，均提示度普利尤单抗可为患者带来早期且持续的肺功能改善[5]。

图3 BOREAS研究显示度普利尤单抗组患者的肺功能较安慰剂组改善

• 安全性良好

在BOREAS研究和NOTUS研究中，度普利尤单抗组患者的不良事件发生情况均与安慰剂组类似[5,6]。

小结

鉴于其独特的“双靶点”机制、优越的疗效与安全性，度普利尤单抗此前已在欧盟获批用于以血EOS升高且控制不佳慢阻肺病患者的附加维持治疗。如今，其在中国慢阻肺病适应症的获批，也将为更多中国慢阻肺病患者带来曙光，为慢阻肺病的诊疗与管理提供助力！

参考文献：

[1]Rabe KF, Rennard S, Martinez FJ, et al. Targeting Type 2 Inflammation and Epithelial Alarmins in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Biologics Outlook. Am J Respir Crit Care Med. 2023;208(4):395-405.

[2]夏蓉，孙鹏，姚欣. 慢性阻塞性肺疾病2型炎症相关研究进展. 中华健康管理学杂志，2023，17(04):311-315.

[3]中华医学会变态反应学分会过敏性疾病基础研究与转化医学学组(筹). 白细胞介素-4受体靶向治疗2型炎症性疾病临床应用中国专家共识(2023年版). 中国临床实用医学，2023，14(04):1-22.

[4]廖艺璇，郭岩斐. 《慢性阻塞性肺疾病全球创议(2024版)》解读：嗜酸性粒细胞和2型炎症. 国际呼吸杂志，2024，44(06):637-642.

[5]Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, et al. Dupilumab for COPD with Type 2 Inflammation Indicated by Eosinophil Counts. N Engl J Med. 2023;389(3):205-214.

[6]Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, et al. Dupilumab for COPD with Blood Eosinophil Evidence of Type 2 Inflammation. N Engl J Med. 2024;390(24):2274-2283.

[4M：MAT-CN-2417131；V1.0；批准日期：2024年9月]

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