高AFP背后的罕见癌

作者|王浩

单位|沧州市中心医院

前言

甲胎蛋白（AFP）是一种由胎儿在胎盘和胚胎中产生的蛋白质。它是一种胚胎发育时期的血浆蛋白。胎儿在出生后，会显著减少AFP的分泌。以至于到成年后，血液中几乎检测不到AFP的含量。

但是，当肝细胞发生癌变时，癌细胞又会分泌大量AFP到血液中，而且随癌细胞恶性程度的增加，AFP在血清中的含量也会急剧增加。因此，AFP可以作为诊断原发性肝癌的特异性肿瘤标志物。但是高AFP真的只用于原发性的肝癌诊疗与诊断吗？

案例经过

某日生化室的工作正在如火如荼的进行，笔者在审核结果时，一例异常的肿瘤标志物检测结果引起了笔者的注意。患者的甲胎蛋白（AFP）检测超过了仪器检测上限，达到了1210ng/mL以上。结果如图1。

图1 患者的免疫八项和肿瘤标志物检测结果

笔者第一反应患者难道是一个肝癌患者？当看到lis上的信息后笔者对于自己的初步判断产生了疑问。患者是一个15岁女孩，临床诊断是盆腔肿物。这明显与笔者的判断相悖。

于是笔者赶紧去查看样本和仪器状态。发现样本无溶血无黄疸，当日AFP质控在控。笔者习惯性的查看了患者其它检验结果和影像结果。其它检验结果未见异常。如图2,3,4。

图2 患者的血常规结果

图3 患者的凝血常规结果

图4 患者的生化结果

患者CT结果显示：腹盆腔囊实性肿物，少量盆腔积液。结果如图5。

图5 患者的全腹部CT结果

随后笔者打开了患者的电子病例。患者女，15岁，学生。主诉:自觉腹部肿物2个月。

现病史:患者平素月经欠规律，7-8/30-90，轻微痛经，经量正常，LMP:2024-06-15。2个月前患者自觉腹部肿物，质硬，无腹痛及腹胀。

1天前患者就诊于当地医院查妇科超声提示:盆腔内子宫右侧可见一大小约21×17×15cm囊样结构，边界清，壁不均匀增厚，呈乳头状向囊内凸出，建议手术治疗。遂患者为求进一步诊治，就诊于我院门诊，门诊以“盆腔肿物”收入院。现患者轻微下腹痛，无异常子宫出血及排液等不适。

看到这里一个想法在笔者脑海里闪过，难道是一例生殖细胞瘤？笔者将自己的想法告知临床。临床认可了笔者的观点。后患者在全麻下行左侧附件切除术。术后病理结果显示：（左附件）卵巢内胚窦瘤（卵黄囊瘤）。结果如图6。

图6 患者的病例报告

最终患者被诊断为卵巢恶性肿瘤ⅠA期（T1aN0M0）。

案例分析

甲胎蛋白于1956年由美国科学家Albert L. Bach（阿尔伯特·巴赫）首次在胎儿的血浆中发现。他注意到这种蛋白质主要在胎儿发育阶段存在，并因此命名为“alpha-fetoprotein”（甲胎蛋白），其中“alpha”表示其在电泳时的迁移率。

AFP是最早发现也是目前应用最广泛的肝癌标志物之一，在肝癌的发生、发展、诊断和治疗中发挥着巨大的价值。那么除了原发性肝癌还有哪些原因会导致AFP异常升高呢？

一、急慢性肝炎和肝硬化

有研究表明，急慢性肝炎、重症肝炎恢复期及肝硬化患者的血清甲胎蛋白可出现升高，但其升高的幅度比较小，且持续的时间比较短。肝硬化病人血清甲胎蛋白浓度多在25～200μg/L之间，一般在2个月内随病情的好转而下降，多数不会超过2个月。

二、孕中期胎儿神经管缺陷

有研究表明，当胎儿患有开放性神经管缺陷时，脊髓和脑组织会外露从而导致孕妇血液和羊水中AFP升高。根据2010年卫生部关于孕中期母血清学产前筛查行业强制性标准，通过测定孕中期（15～20+6周）孕妇体内AFP的含量和其它生化指标，再结合孕妇的孕周、末次月经、体重、年龄参数，并运用电脑统计分析软件计算出孕妇怀有神经管畸形胎儿的风险。

三、孕晚期胎盘植入

胎盘植入发生时，可破坏母胎屏障，使胎儿血循环AFP透过胎盘屏障进至母体，致使母体血中AFP浓度上升，通常为正常人群5或10倍。

四、胃癌

因为胃肠道很少分泌AFP。因此，产甲胎蛋白的胃癌是一种相对少见的胃癌，高AFP水平的胃癌被称为AFPGC，约占胃癌的2.7～8%。

AFPGC高AFP的机制还不明确，有研究认为胃与肝均起源于内胚层都具有分泌AFP的潜能。当胃细胞发生癌变后这种分泌AFP的潜能被开发出来，从而分泌大量AFP到血液中。

五、生殖细胞肿瘤

有研究表明，大约50%患有生殖细胞肿瘤的病人AFP呈阳性。患者为女学生，以盆腔肿物入院。生化结果未见异常，虽然AFP爆表，但结合病史和腹腔CT结果很容易排除原发性肝癌和以上病因。很容易联想到患者很有可能是生殖细胞瘤。最后经术后病理确诊为卵黄囊瘤。

知识拓展

卵巢卵黄囊瘤是一种罕见妇科疾病，是恶性生殖细胞肿瘤一种常见的组织学亚型，最常见于性腺(卵巢和睾丸)，也可见于阴道和纵隔等。卵巢卵黄囊瘤恶性程度高，易复发和转移，预后差。因此对于卵巢卵黄囊瘤早诊断和早治疗就有着重要意义。因为卵黄囊瘤细胞可以分泌AFP，因此AFP可做为其特性肿瘤标志物。

有研究表明，卵黄囊瘤术前AFP可达14000-200000ng/mL，术后5-7天可降至正常，其复发时上升。AFP术后下降是影响患者五年生存率的独立重要预后因素，故AFP浓度可作为诊疗、预后的监测指标。

案例总结

卵黄囊瘤是一种罕见的卵巢恶性生殖细胞瘤，因其可以分泌大量AFP。所以AFP是其重要的实验室诊疗指标。作为实验室工作人员，发现异常结果后，要认真分析原因。

检验人员要多主动和临床联系，主动向临床提供相关实验室检查指标的建议与解读。作为检验工作者，能做到结合疾病、合理解释出具检验报告，这对于促进和临床的关系，发挥更多的影响力有很大的促进作用。

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编辑：李玲 审校：陈雪礼