首次突破，济因生物体内CAR-T疗法治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病 (B-ALL)患者获完全缓解

近日，深圳市济因生物科技有限公司（以下简称“济因生物”）宣布，在细胞免疫治疗领域取得了重大进展。公司研发的核心管线产品——靶向CD19体内CAR-T细胞疗法（In Vivo CAR-T）在研究者发起的临床研究（IIT）中成功治疗一名复发难治急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者，实现完全缓解（CR），这是首次得到披露的体内CAR-T治疗复发难治B-ALL的临床数据。

济因生物靶向CD19的体内CAR-T（In Vivo CAR-T）管线的产品，目前在中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院开展IIT。该临床研究入组的一名复发难治B-ALL患者，该患者在过往的治疗中接受过7次化疗后复发；在接受体内CAR-T治疗一个月后即获得完全缓解（CR），且骨髓中无微小残留病变（MRD阴性）；治疗过程中未出现2级以上细胞因子风暴、无神经毒性等CAR-T治疗常见副作用。本次治疗效果显著，安全性良好，患者生命体征平稳，目前已顺利出院。

通用型细胞疗法的新希望——In Vivo CAR-T

过去数年来，传统体外制备的自体CAR-T在细胞免疫治疗领域展现出强大的疗效。但这些自体CAR-T疗法均是个性化疗法，其高昂的费用、复杂的体外制备和长时间等待等问题严重限制了其广泛应用。而体内CAR-T（In Vivo CAR-T）作为一种新型的通用型细胞疗法，因其“降本增效”的潜力而备受瞩目。

现在国内已获批的几种自体CAR-T细胞疗法，都需要先从患者自身采集免疫细胞，然后把这些提取出来的细胞拿到实验室这个“大改造车间”里去进行改造。利用基因工程技术，给这些T细胞装上一种特殊的“武器”，也就是嵌合抗原受体（CAR），这样就把普通的T细胞变成了CAR-T细胞。这些CAR-T细胞就像带着导航仪一样，能够非常精准地找到癌细胞，继而对癌细胞发起猛烈的攻击，而且它们还不会伤害到身体里正常的细胞，是目前针对肿瘤最有潜力的治疗方法。但由于自体CAR-T的制备流程复杂，所以价格一直高达百万元一针。自体CAR-T首先要进行细胞采集，这个过程需要专门的设备和技术来确保采集到足够数量和质量的T细胞。采集完之后，细胞要被运送到专门的实验室，在那里经过一系列复杂的基因编辑和培养过程，这个过程需要严格的质量控制和无菌环境，培养出足够数量的CAR-T细胞后，还要经过严格的检测，确保这些细胞是安全有效的，最后再把这些CAR-T细胞回输到患者体内。整个过程涉及多个环节和长时间的转运、操作和监控。遗憾的是，很多患者因长时间的治疗等待或价格高的因素，而无法使用这一最先进的治疗方法。

与此相比，作为新一代细胞治疗技术，体内CAR-T不需要把患者的细胞提取到体外进行改造。而是直接在患者的身体内部，通过特殊的载体，就像是一种微小的“快递员”，把CAR分子直接送到患者体内的T细胞里，然后在体内完成T细胞向CAR-T细胞的转变过程。这一创新疗法大大简化了制备工艺以及治疗过程，降低了治疗成本，无需等待，药物随时可用，是一种创新性的通用型细胞疗法。真正的有望实现打一针治愈癌症这一美好愿景，且无需让患者承担过于高昂的制造费用。目前，国内外多个生物企业均争相布局，但大多处于临床前阶段。

最近，Interius BioTherapeutics的体内CAR-T疗法INT2104获得澳大利亚治疗用品管理局（TGA）的的临床试验批准，以及Umoja Biopharma宣布其在研针对CD19靶向原位生成（in-situ generated）CAR-T细胞疗法UB-VV111的获得FDA的IND申请批准，这些消息均体现了体内CAR-T领域在全球范围内的快速发展与应用前景。

急性B淋巴细胞白血病的治疗现状

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种凶险的起源于B淋巴细胞的恶性血液病。从发病原因来看，它与多种因素存在关联，其中染色体异常和基因突变扮演着重要角色。这些内在的基因改变扰乱了正常的细胞增殖和分化机制，使得 B 淋巴细胞发生恶变并大量增殖。

在众多治疗方法中，CAR-T细胞治疗是一项极具突破性的新兴手段。在B-ALL的治疗中，CAR-T细胞能够精准地识别白血病细胞表面的特定抗原，例如CD19 抗原。一旦识别成功，便会激活机体的免疫系统，从而对白血病细胞发起高效且强力的杀伤作用。对于那些复发难治性的急性B淋巴细胞白血病患者而言，CAR-T细胞治疗已经展现出令人瞩目的疗效，不少患者经过治疗后能够达到完全缓解的状态。

目前国内针对B-ALL已有两款CAR-T上市产品。如纳基奥仑赛注射液，2023年11月获批用于成人复发或难治性B-ALL，售价99.9万元。还有阿基仑赛注射液，虽2021年6月获批适应症为淋巴瘤，但也可用于成人复发或难治性B-ALL，售价120万元。这两款都是自体CD19 CAR-T细胞疗法，为B-ALL患者，尤其是复发难治性患者带来了新的治疗希望。

首次突破，体内CAR-T成功治疗复发难治B-ALL

济因生物本次披露的临床研究数据，是业界首次报道的体内CAR-T的临床数据。该注射液依托济因生物自有的VivoExpress平台，利用特异的靶向性慢病毒递送技术，在体内实现CAR-T细胞的制备，从而实现白血病的靶向治疗。初步临床数据显示该疗法具有良好的安全性以及有效性。这一创新性突破不仅验证了体内CAR-T技术的可行性，更彰显了其巨大的治疗潜力。

济因生物表示：“公司的靶向CD19体内CAR-T细胞疗法在临床试验中的出色表现，是一个振奋人心的消息。患者得到良好的治疗能顺利出院，我们也深感欣慰。接下来，公司将继续迅速推进体内CAR-T疗法的临床试验进程，致力于收集更多、更全面的数据，以科学严谨的态度验证其长期安全性和有效性。同时，我们也将积极探索和优化生产工艺，力求在保持高效治疗作用的同时，进一步降低成本，真正实现‘降本增效’的目标，让这一通用型细胞治疗产品能够更加亲民，惠及更广泛的患者群体。”

患者招募

目前济因生物开发的靶向CD19体内 CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞白血病的安全性、耐受性和初步疗效的早期探索性临床研究（IIT），正在中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院开展，患者招募信息如下：

01

参加本试验的主要条件：

①　75岁以下（儿童、成人），性别不限，签署知情同意书（ICE）；

②　组织学证实为B-ALL（急性B淋巴细胞白血病）；

③　流式细胞术或组织学证实CD19阳性；

④　根据研究人员的评估，预期生存期大于3个月；

⑤　ECOG（东方肿瘤协作组）身体状况评分≤3分；

⑥　患者肝、肾、心、肺功能良好：丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×正常上限（ULN），肝侵犯患者可放宽至≤5×ULN；血清总胆红素≤34μMol/L；肌酐清除率>30 mL/min；心射血分数（EF）≥40%，无心包积液和明显心律失常；室内氧饱和度（SpO2）≥92%；

⑦　外周血淋巴细胞绝对计数：淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.5×10^9/L，血小板（PLT）>30×10^9/L，血红蛋白>80 g/L，单静脉通路，无其他血细胞分离禁忌症；

⑧　MRI检查未发现淋巴瘤的中心受累；无中枢神经系统白血病；

⑨　有生育能力的人必须同意使用有效的避孕方法；

⑩　受试者或其法定监护人可以理解并自愿签署书面知情同意书

02

咨询方式如果您有意愿参与本临床研究，请直接联系以下医生，或者到中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院血液科咨询进一步了解详细信息。医生将向您详细介绍本研究，并根据您的具体情况，完善相关检查。经筛选入组后，我们将为您提供免费药物，同时有专业医护人员将对您进行定期观察和随访。

●研究者：血液科王三斌主任

● 联系电话：13888003017

● 门诊：每周三（上午）

● 研究者：刘飀

● 联系电话：15559712042

● 地址：云南省 昆明市 西山区大观路212号中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院

关于济因生物

深圳市济因生物科技有限公司是一家研发型生物技术公司，致力于开发通用型细胞与基因疗法，希望为广大患者提供最有前景的临床治疗方案。公司开发了具有自主知识产权的体内CAR-T技术平台，目前已完靶向CD19体内CAR-T的临床前有效性和安全性评价，正在推进研究者发起的临床试验（IIT）。公司建有1400平米的研发与GMP厂房，研发人员占比超过70%，可以满足药品研发、CMC、注册和临床等全面需求。

关于中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院

中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院（原解放军昆明总医院、原43医院）是一所具有73年光荣传统和悠久历史的大型综合性三级甲等医院。血液科最早可追溯至上世纪六十年代， 经过几代学术带头人的努力，2013年独立成为血液科。科室主任为王三斌博士、主任、医师、博士研究生导师。王三斌主任具有丰富的临床经验和娴熟的治疗技术，是全国血液领域知名专家，云南省医学会血液学分会主任委员，荣获云南省科技进步一等奖、中国实验动物学会科学技术奖一等奖、云南省科技 进步三等奖两项、昆明市科技计划项目一等奖一项、云南省 “兴滇英才计划”名医专项人才等奖项。主要研究领域:(1)造血干细胞移植;(2)地中海贫血基因治疗;(3)CAR-T细胞治疗术。

*封面来源：123rf

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