省医专家：肺结节发展取决于基因种子，可预判肺癌生长趋势

近日，广东省人民医院肺癌研究所钟文昭教授领衔的研究团队在探讨肺结节放射学特征与生物学特性之间的关系方面取得重要进展。他们发现，肺腺癌发生发展趋势取决于关键基因种子，尤其是驱动基因和旁效基因相互作用的模式。

此前，EGFR经典突变作为肺腺癌（2022年数据显示，我国年新发肺癌病例高达106万，其中非小细胞肺癌的占比在85%左右，肺腺癌是非小细胞肺癌中最常见的类型）中最常见的突变，已经被广泛研究。本研究进一步发现，KRAS、ALK等驱动突变表现出更强的驱动能力，表现为跳跃性发展，可以独立驱动肿瘤快速进展至高侵袭性状态，预后不良；而BRAF、HER2突变驱动能力较弱，单独出现时肿瘤往往惰性生长，需要协同旁效基因推动肿瘤增殖和进展，表现为渐进性发展。

研究团队表示，这对于肺结节的诊断和治疗具有重要价值，一方面能将需要干预的肺结节及早地甄别出来，另一方面则可以通过影像预判早期肺腺癌发生、发展趋势和预后评估。相关研究成果发表在国际肺癌联盟官方杂志《胸部肿瘤学杂志》。

数据显示，我国通过筛查发现约有1/3的普通人肺部存在结节，每年新发现或新诊断出的肺结节超过1000万例。但在筛查出的肺结节中，至少95%是良性的，也就是绝大部分的肺结节不需要进一步诊断和治疗。

钟文昭教授介绍，随着高分辨率CT的广泛应用，越来越多的早期肺腺癌病例以肺结节的形式被发现。对于临床医生而言，从影像学检查结果中获得的数据越多，就越有可能实现对肺结节的精准诊疗，进而降低过度诊疗的风险。之前的研究已经探索了肺腺癌不同放射学成分对应的潜在分子特征，然而还难以在肺结节的放射组学特征与分子特征之间架起桥梁。

团队基于超过1200例早期肺腺癌患者的影像数据、人工智能结合基因组、转录组和预后信息等信息，构建出了一套分类体系，可以精准地区分早期肺腺癌惰性生长、分化发育、增殖激活和免疫抑制的不同阶段。

这项研究基于早期肺腺癌患者的放射学特征和临床数据，构建了一个稳定、精准且灵敏的分类器，可以准确区分不同放射特征的患者，而且可以从分化、增殖和肿瘤微环境等方面有效地区分肺结节是否会发生恶性进展。

研究人员认为，他们的研究成果为肺结节的放射组学特征提供了分子见解，比如惰性型肺腺癌需要弱驱动基因协同旁效基因推动肿瘤增殖和发展，这一研究有利于甄别需要早期干预的肺部结节。

采写：南都记者 王诗琪 通讯员 张诚斌