皮肤自免：Th1、Th2、Th17、Tfh的路数都有啥？

引言：自免的病因复杂，涉及多个相互交错、弯弯绕绕的信号通路，例如Th1、Th2、Th17、Tfh。另外，这些通路里面的各种细胞因子又巨多，简直“傻傻分不清楚”！

今天这篇对皮肤相关自免疾病进行概述，详细写一写Th1、Th2、Th17和Tfh通路在常见皮肤自免中的作用。建议收藏关注公众号和星球，记不起来的时候可以翻出来随时查看。

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Th1 通路

Th1反应的主要作用是清除细胞内病原体（如，病毒感染）或肿瘤细胞。然而，如果反应过于活跃，正常的皮肤细胞也会成为目标。典型的例子包括白癜风和斑秃等。

Th1细胞在IL-12、IFN-γ和较少的IL-27的刺激下由幼稚T细胞分化而来。 相反，IL-4、IL-10和TGF-β可以抑制幼稚T细胞向Th1。

Th1细胞可以分泌IFN-γ和TNF-α。IFN-γ可以激活适应性和先天性免疫细胞，如细胞毒性T细胞、树突状细胞、巨噬细胞、NK细胞和先天淋巴细胞。在抗病毒中发挥关键作用。

IFN-γ的分泌也会受到其他细胞因子，如IL-12、IL-15、IL-18、IFN-α和IFN-β的影响。

IL-2由Th1细胞分泌，刺激T细胞和B细胞的增殖。也与IL-15一起调控淋巴细胞的存活。IL-2可以刺激特异性T细胞增殖，以发起有效的靶向免疫反应，这些细胞也在皮肤中长期存在。虽然高水平的IL-2会诱导炎症，但低水平的IL-2可以诱导Treg，反向调节自反应性T细胞，从而抑制免疫激活。

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Th2 通路

Th2通路的正常功能是通过产生诱发瘙痒的细胞因子来清除皮肤上的寄生虫。这些细胞因子，包括IL-4、IL-13和IL-31。这些细胞因子会损害皮肤屏障，从而减少寄生虫在表皮的附着，并通过摩擦或抓挠加速其去除。

IL-4和IL-5下调角蛋白聚合蛋白，直接导致角质细胞间细胞粘附减少，进而导致海绵状水肿和皮肤屏障受损。 IL-4是 刺激Th2 细 胞发育的主要细胞因子

与IL-4相比，IL-13在特应性皮炎（AD）损伤皮肤中的含量更丰富。IL-6、IL-10、IL-17E（即IL-25）和IL-33是与IL-13的协同刺激因子。

除IL-4和IL-13，Th2细胞还产生IL-5，后者是刺激嗜酸性粒细胞发育和维持的关键细胞因子。 其他Th2细胞因子包括IL-3和IL-9。

除典型的AD外，其他皮肤疾病在瘙痒和/或皮肤纤维化或嗜酸性粒细胞增多的情况下，也会呈现部分Th2特征。

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Th17 通路

Th17通路的主要功能是保护皮肤、呼吸系统和粘膜等外部组织免受细胞外病原体的侵害。这种防御可能导致表皮层的增厚，棘皮病和角化过度，以及脓性炎症，最终形成脓疱。

Th17通路中最强的细胞因子是IL-17A，IL-17F具有类似但效能较低的能力。这些细胞因子的主要功能是防护真菌和酵母（尤其是念珠菌）感染。

在病理情况下，IL-17可以介导皮肤的角化过度和/或脓疱性炎症。常见的例子包括银屑病、化脓性汗腺炎和红斑鳞屑性皮肤病。IL-17A与包括红斑和脓疱在内的炎症表现直接相关。IL-17E诱导角质形成细胞增殖，导致角化过度。IL-23是Th17淋巴细胞晚期分化和维持的核心细胞因子。IL-6、IL-21、IL-22和TGF-β是Th17分化的额外刺激因子，而IL-4则具有抑制作用。

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滤泡Th细胞（Tfh）通路

Tfh是位于淋巴结、扁桃体和脾脏中的特化CD4细胞。它们在协助B细胞产生抗体方面起着关键作用。

在体液循环中，尤其是在自免患者体内仍可发现带有Tfh特征的T细胞。在皮肤中，抗体介导的疾病与水疱性疾病密切相关。抗体在表皮层的沉积会引起炎症，导致皮肤分裂和大疱的形成。

Tfh可以分泌IL-21，也会分泌Th1/Th2/Th17 相关的细胞因子，包括IL-4、IL-6、IL-17和IFN-γ，这导致了 Tfh1、Tfh2 和Tfh17 细胞的分化 。

大疱性皮肤病除Tfh激活外，还经常表现出不同程度的Th1、Th2或Th17细胞因子。

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Th17和Th2通路交叉的细胞因子

IL-17C和 IL-17E在Th17和Th2通路中都起作用。

IL-17C由角质形成细胞分泌，发挥类似促炎和抗菌功能，并导致银屑病样炎症反应。除银屑病外，IL-17C还是参与特应性和接触性皮炎细胞因子之一。

IL-17E 最初被认为是Th2细胞相关因子。输注IL-17E的小鼠产生Th2相关细胞，其中 IL-4、IL-5、IL-13、血清IgE和血嗜酸性粒细胞增多。它在银屑病中的作用是有争议的，并且可能与红皮病和头皮银屑病等特定表型有关 。

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总结和下期预告

下图总结了T细胞亚群的分化和功能：Th1、Th2、Th17 和 Tfh，展示了它们各自的信号通路、主转录因子和细胞因子表达。

下期预告：Th 通路在不同皮肤病中的作用

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