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一项新研究已确定一种名为囊泡核苷酸转运体(Vnut)的脑蛋白对调节小鼠的情绪和动机至关重要。当从星形胶质细胞的脑细胞中去除Vnut时,小鼠表现出更高的焦虑、类似抑郁的行为以及动机下降,这种现象在雌性小鼠中尤为明显。
这一影响与多巴胺减少有关,多巴胺是动机和积极情绪的关键分子。这些发现表明,Vnut在多巴胺调节中发挥着重要作用,对理解情绪障碍具有潜在意义。
研究介绍
肯塔基医学院分子与细胞生物化学系副教授兼巴恩斯泰布尔·布朗糖尿病与肥胖研究中心(BBDOC)研究员韦康·蔡博士表示:“这项研究通过各种机制探讨了大脑活动的重要调节因子,这可能会为神经和精神疾病的新疗法奠定基础。”
这组科学家研究了星形胶质细胞,这是一种支持中枢神经系统的脑细胞。这些细胞通过释放分子与神经元进行通信,对大脑正常功能至关重要。一种名为囊泡核苷酸转运体(Vnut)的蛋白介导特定分子ATP的释放,ATP通常为细胞提供能量。研究人员想了解通过Vnut释放的ATP对任何脑功能是否重要。
研究方法
为了研究Vnut的功能意义,研究人员从小鼠模型的星形胶质细胞中去除这种蛋白,然后分析小鼠的行为。研究人员发现,这种蛋白的缺失并未改变大脑结构、代谢或记忆。
研究团队还通过开阔场地测试和奖励测试观察了小鼠中Vnut缺失对焦虑和类似抑郁行为的影响,“我们发现,成年小鼠中Vnut的缺失会导致焦虑增加、类似抑郁的行为,更重要的是,对奖励的动机降低,雌性小鼠尤为明显。”
在开阔场地测试中,研究人员表示,雌性小鼠大部分时间都待在墙边而不是开阔区域,“本研究表明,星形胶质细胞中Vnut的缺失足以在小鼠中诱发类似抑郁的行为。这里起作用的相同机制可能与人类的抑郁有关。”
科学家记录了小鼠行为变量的变化,特别是在游泳测试中表现出兴趣减弱和活动能力增加的特性。
最后,在评估对奖励的动机时,研究团队训练小鼠用鼻子戳一个装置以获得含有蔗糖的食物颗粒,这种甜味食物颗粒对小鼠来说是一种奖励。
当任务难度增加或需要更多次戳击才能获得食物时,雌性小鼠会继续为获得奖励颗粒而努力。相比之下,缺乏Vnut的雌性小鼠更快地放弃了任务,这意味着它们对奖励的动机降低——这通常是人类重度抑郁的临床表现。
重要的是,蔡博士的研究小组将奖励动机降低归因于多巴胺水平降低,多巴胺是大脑中的一种“快乐”分子,对啮齿动物和人类的动机行为至关重要。
研究意义
这项研究的发现表明,Vnut是调节大脑中多巴胺信号、情绪和动机的关键蛋白,其缺失会导致包括焦虑、类似抑郁的行为和对奖励动机降低在内的功能后果。
蔡博士说:“这一发现有助于我们了解大脑特定区域中的特定蛋白如何影响情绪和行为,为未来研究情绪障碍提供了新的方法。”
新闻来源:University of Kentucky
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