研究进展 | 金丝桃苷与人类健康的关系探讨

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金丝桃苷，又名槲皮素-3- O- β- D-吡喃半乳糖苷。属于黄酮醇苷类化合物，金丝桃苷分布广泛，例如，金丝桃科、桔梗科、小檗科、唇型科、杜鹃花科、蔷薇科等植物的果实更为丰富，具有抗炎、解痉、利尿、止咳、降压、降低胆固醇、蛋白同化、局部和中枢镇疼以及对心、脑血管的保护作用等多种生理活性。探讨金丝桃苷与人类健康之间的关系，有利于提升金丝桃苷的资源利用率，且对保健食品、功能食品的原料来源提供更多的参考。

研究成果分享

01

金丝桃苷通过雌激素受体α/ITGβ3信号通路对去卵巢小鼠骨质疏松的影响

Abstract

骨质疏松症是更年期因雌激素缺乏而高发的骨代谢疾病。金丝桃苷通过抑制破骨细胞的骨吸收，对高龄小鼠具有抗骨质疏松作用。然而，目前尚不清楚金丝桃苷是否影响破骨细胞分化和骨吸收，以及其抗骨质疏松作用是否与雌激素样作用有关。本研究通过研究金丝桃苷对破骨细胞分化的影响及其与雌激素受体的关系，探讨金丝桃苷抗骨质疏松作用的潜在机制。采用DXA、Micro-CT、TRAP染色、HE和ELISA评估金丝桃苷对小鼠卵巢摘除（OVX）诱导的骨质疏松症的影响。采用TRAP活性测定、TRAP染色、F-肌动蛋白染色评价金丝桃苷对破骨细胞分化的影响。使用双荧光素酶报告基因测定和雌激素受体拮抗剂检测金丝桃苷对雌激素受体的激活及其与破骨细胞分化的关系。研究结果表明，金丝桃苷（20~80 mg/kg）可预防OVX诱导的骨质疏松症，包括增加BMD和BMC以及改善骨微结构。金丝桃苷以浓度依赖性方式抑制破骨细胞分化，而雌激素受体α拮抗剂则逆转其对破骨细胞分化的抑制作用。Western blot结果表明，金丝桃苷抑制去卵巢小鼠破骨细胞或股骨骨髓中TRAP、RANKL、c-Fos和ITGβ3蛋白的表达。研究结果表明金丝桃苷通过ERα/ITGβ3信号通路抑制破骨细胞分化并保护OVX诱导的骨质疏松症。

Conclusion

金丝桃苷通过降低骨吸收生化标志物（如TRACP-5b、RANKL和CTX-1）的浓度来阻止骨生长，从而阻止骨吸收和缓解PMOP，进一步证明了金丝桃苷在治疗PMOP中的疗效。金丝桃苷在体外和体内均能显著抑制ITGβ3蛋白水平。提示金丝桃苷可能通过ERα/ITGβ3信号通路抑制破骨细胞分化，从而抑制骨吸收，发挥抗骨质疏松的作用。

Reference:

WEI Q, OUYANG M H, GUO X T, et al. Effect of hyperoside on osteoporosis in ovariectomized mice through estrogen receptor α/ITGβ3 signaling pathway[J]. European Journal of Pharmacology, 2024, 977: 176666. DOI:10.1016/j.ejphar.2024.176666.

02

金丝桃苷部分通过靶向cGAS和抑制DNA诱导的小胶质细胞激活来减轻光感受器变性

Abstract

激活的小胶质细胞在驱动视网膜光感受器变性相关的神经炎症中发挥重要作用。控制小胶质细胞的促炎性激活有望减轻光感受器变性的进展。在验证了金丝桃苷在LPS刺激的BV-2细胞中的抗炎作用后，试验的结果进一步证明光损伤后金丝桃苷治疗减轻了光感受器的损失并减轻了视网膜功能的衰退。同时，光损伤后金丝桃苷治疗降低了神经炎症反应并抑制了照明视网膜中的小胶质细胞活化。在小胶质细胞激活方面，金丝桃苷减轻了DNA刺激的BV-2细胞中的促炎反应，并降低了BV-2细胞中DNA刺激的2'3'-cGAMP的产生。此外，金丝桃苷可直接与cGAS相互作用并抑制无细胞系统中cGAS的酶活性。总之，目前的研究首次表明DNA传感器cGAS是金丝桃苷的直接靶标。金丝桃苷可有效减轻DNA刺激的cGAS介导的小胶质细胞促炎症激活，这可能有助于金丝桃苷在减少神经炎症和减轻神经炎症引起的感光器变性方面的治疗作用。

Conclusion

总之，目前的研究支持金丝桃苷可能通过抑制小胶质细胞的促炎激活来有效减轻光感受器变性的观点。从机制上讲，金丝桃苷降低了小胶质细胞激活过程中胞浆DNA传感途径的水平，这部分归因于其与cGAS的直接相互作用和cGAS活性的抑制。因此，金丝桃苷在控制视网膜神经炎症反应中的药理学潜力的新认识可能为开发有效的治疗方法铺平道路，该治疗方法可以缩短光感受器变性的进展。

Reference:

LI D J, CHANG J, WANG Y J, et al. Hyperoside mitigates photoreceptor degeneration in part by targeting cGAS and suppressing DNA-induced microglial activation[J]. Acta Neuropathologica Communications, 2024, 12: 76. DOI:10.1186/s40478-024-01793-0.

03

金丝桃苷对小鼠慢性应激诱发的抑郁样行为的抗抑郁样作用：肠道微生物群和短链脂肪酸

Abstract

金丝桃苷（HYP）的抗抑郁作用尚未确定。本研究旨在确定HYP对抑郁症的影响。在慢性束缚应激（CRS）诱导的小鼠中研究了HYP的抗抑郁样作用。在CRS小鼠中研究了HYP对行为、炎症、神经递质、肠道微生物群和短链脂肪酸（SCFA）的影响。HYP改善了CRS诱导的小鼠的抑郁样行为。尼氏染色分析表明，HYP改善了CRS小鼠的神经元损伤。蛋白质印迹（WB）分析显示，HYP增加了CRS小鼠海马BDNF和PSD95的表达水平。ELISA结果显示，HYP下调小鼠海马、血液和肠组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、CORT的表达水平，上调5-HT的表达水平和脑源性神经营养因子。苏木精和伊红（HE）染色结果表明HYP可以改善CRS小鼠的肠道组织病理学损伤。16S rRNA的结果表明，HYP可以减轻抑郁小鼠肠道微生物群的失调，同时改变SCFA的浓度。在本研究中，缺乏HYP通过肠道微生物群和SCFA改善抑郁行为的直接证据，并且仅对雌性小鼠进行了评估，这限制了对HYP对两性影响的理解。HYP可以改善CRS诱导的小鼠抑郁样行为，这与调节肠道微生物群和SCFA浓度有关。

Conclusion

总之，HYP不仅逆转了CRS诱导的小鼠抑郁样行为，而且还改善了肠道微生物群和SCFAs浓度。这些发现表明，肠道微生物群及其产生的SCFAs代谢产物在慢性应激诱导的抑郁样行为中起着重要作用。因此，改变肠道微生物组及其代谢产物的方法可能是一种有前途的抑郁症治疗策略。

Reference:

SONG A, CEHNG RU, JIANG J J, et al. Antidepressant-like effects of hyperoside on chronic stress-induced depressive-like behaviors in mice: Gut microbiota and short-chain fatty acids[J]. Journal of Affective Disorders, 2024, 354: 356-367. DOI:10.1016/j.jad.2024.03.017.

翻译/撰写：李雄（实习）

编辑：梁安琪；责任编辑：孙勇

封面图片来源：图虫创意

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