【例证肺凡】舒沃替尼单药一线治疗EGFR ex20ins突变晚期NSCLC，延长PFS优势已现

*仅供医学专业人士阅读参考

舒沃替尼“高效·低毒”，有望改写EGFR ex20ins突变NSCLC一线治疗新格局！

EGFR 20号外显子插入（EGFR ex20ins）突变是仅次于EGFR敏感突变（Del19/L858R）的第三大EGFR突变，其突变亚型繁多，恶性程度高、异质性强。化疗、1-3代EGFR TKI和免疫治疗方案在此类人群中应答不佳[1-2]，临床亟需更有效的治疗方案。近年来，随着靶向新药研发不断进步，EGFR ex20ins突变NSCLC患者终于迎来了精准治疗的曙光。基于针对经治 EGFR ex20ins突变NSCLC患者的“悟空６（WU-KONG 6）”研究的积极结果[3]，舒沃替尼于2023年8月在我国正式获批上市，成为目前全球唯一*获批的高选择性口服小分子靶向药，并于今年陆续纳入中国各大权威指南与共识，且成为中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）中“经治EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者”的唯一I级推荐[4]治疗方案。

“悟空”系列研究汇总分析初步展现了舒沃替尼在EGFR ex20ins突变NSCLC一线治疗中出色的疗效，确认的客观缓解率（cORR）高达78.6%，RP2D（II期推荐剂量）剂量（300mg QD）下中位PFS达12.4个月[5]，充分展现“同类最佳”潜质，有望打破现有一线治疗新格局，更早惠及EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者，并助患者实现更长生存。

目前，“有靶打靶，好药先用”治疗理念已深入人心，本文将分享三例EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者一线接受舒沃替尼单药治疗的病例，三例患者经治疗后均达到部分缓解（PR）且持久获益，有望助力患者实现长生存。除此之外，舒沃替尼作为口服EGFR TKI类药物，不良反应类型与传统EGFR TKI类似，临床管理经验丰富，其不良反应可管理且可恢复；除此之外，舒沃替尼口服的给药方式，较其他需静脉滴注的治疗方案更方便且无需担心“输注反应”，可进一步提高治疗依从性；这些优势为临床后续进一步探索舒沃替尼应用价值提供了更多参考。

病例分享一

男性，75岁，EGFR ex20ins突变晚期NSCLC，一线接受舒沃替尼单药治疗3周后，疗效评估达到PR，目前用药时长已超过10个月

基本信息：患者男性，75岁，主诉：反复咳嗽咳痰2月余，痰中带血1月

简要病史：患者2023年9月无明显诱因下出现咳嗽咳痰，无畏寒发热，无胸闷气急，无胸痛咯血，未就诊；2023年11月，患者无诱因下出现痰中带血，色暗红，量不多，遂至当地医院就诊，查胸部CT见：右肺中叶肿块，支气管闭塞，纵隔及右肺门淋巴结肿大，两肺多发结节，后转至浙大二院，气管镜检查，明确肿瘤伴转移考虑

病理检测：（右中叶外侧段）见异型细胞--结合免疫组化结果，符合肺腺癌；（4R组淋巴结）见异型细胞--结合免疫组化结果，符合肺腺癌转移

基因检测：EGFR ex20ins突变

临床诊断：右肺腺癌（cT4N2M1a IVA期，EGFR ex20ins突变）

结合患者病情特点及CSCO指南推荐，经肿瘤内科、胸外科、放疗科、呼吸内科等科室组成的多学科团队（MDT）讨论及与患者充分沟通后，肺内结核不能明确排查，且患者家属拒绝化疗，确定患者一线治疗方案为舒沃替尼300mg QD

舒沃替尼治疗史：

2023年12月25日，行“舒沃替尼（300mg QD）”治疗，三周后复查胸部CT提示，较前明显好转，疗效评估达到部分缓解（PR），肺内结节较前明显吸收。后续患者分别于2024年2月、2024年4月、2024年7月进行三次疗效评估，复查胸部CT均与前片相仿，提示病灶持续PR，至末次评估时无进展生存期（PFS）为7个月；患者治疗期间报告发生口腔黏膜炎、皮疹的不良反应，经处理后均恢复，整体安全性良好、可耐受。至发稿日，用药时长超过10个月。

图1.患者接受舒沃替尼治疗前后影像学检查变化

病例分享二

女性，52岁，EGFR ex20ins突变NSCLC，左肺上叶腺癌术后3年颈胸腹部淋巴结、左侧胸膜、肝脏及T1椎体转移，一线接受舒沃替尼单药治疗1个月后疗效评估达到PR，治疗8个月后疗效持续PR，目前用药已超过11个月

基本信息及简要病史：患者女性，52岁，接受“左肺上叶癌切除”术后３年，PET/CT检查见：1.肿瘤广泛转移至颈胸腹部多发淋巴结、左侧胸膜、肝脏及T1椎体转移；2. 咽淋巴环病变倾向炎性或反应性改变；3. 左残肺少许慢性炎症

基因检测：EGFR ex20ins突变

临床诊断：左肺上叶腺癌术后颈胸腹部淋巴结、左侧胸膜、肝脏及T1椎体转移（IVB期，EGFR ex20ins突变）

舒沃替尼治疗史：

根据相关临床研究数据，考虑患者可能从舒沃替尼获益更多，且患者有强烈的靶向治疗意愿。经与患者沟通，于2023年11月8日行舒沃替尼（300mg QD）治疗，1个月后复查胸腹部CT示：胸部未见明显异常，肝左外叶结节较前明显缩小，疗效评估为PR。

继续舒沃替尼治疗3个月后，2024年3月复查PET/CT示：左肺门及气管隆突下淋巴结较前明显缩小及糖代谢减低，T1椎体左侧结节为治疗后改变可能。其余前次的病变本次未见确切显示，疗效评估仍为PR。

2024年5月、2024年7月进行两次疗效评估，复查胸腹部CT与此前所见大致相仿，肝左外叶结节持续缩小，疗效评估为持续PR；末次评估时PFS为9个月。患者在接受舒沃替尼治疗期间未出现明显不良反应，整体安全性良好，至发稿时患者仍在接受舒沃替尼治疗。

图2.患者接受舒沃替尼治疗前后影像学检查变化

病例分享三

男性，63岁，EGFR ex20ins突变NSCLC，右肺腺癌术后４年复发，一线紫杉醇6程后改为舒沃替尼单药维持靶向治疗，疗效评估达到PR，目前用药时长已超过9个月

基本信息及简要病史：患者男性，63岁，2019年1月因“间断咳嗽1月余，发现右肺占位1天”入院。入院时查胸部CT示“右肺下叶占位伴右肺门淋巴结肿大”，完善检查后于2019-02-13行“胸腔镜右肺中下叶切除术+纵隔淋巴结清扫术”

术后病理诊断： 浸润性腺癌， pT3N1M0、IIIA期

分子检测：EGFR ex20ins突变

术后辅助治疗：患者术后接受培美曲塞+顺铂辅助化疗4程，后定期随访复查；2023年5月，患者出现左髋部活动后疼痛，查骨盆MRI提示左髂骨转移，胸部CT见吻合口类结节灶。2023年6月行气管镜及左髂骨穿刺活检，均查见腺癌细胞、证实复发。

复发后修正诊断：右肺腺癌术 pT3N1M0 IIIA期→ rT1N2M1 IV期

舒沃替尼治疗史：

患者于2023年06月行“左髂骨转移灶放疗”，后于2023年7月-11月期间行“白蛋白紫杉醇”单药化疗6程，至2023年11月复查时，疗效评估为疾病稳定（SD）。鉴于化疗效果有限，2024年1月调整为舒沃替尼（300mg QD），治疗期间复查CT和MRI见：患者吻合口复发病灶、髂骨转移灶均呈退缩趋势，症状完全消失，疗效评估为PR并维持至今，末次评估时PFS为8个月。患者在治疗期间整体耐受性良好，至发稿时患者接受舒沃替尼治疗已超过9个月。

图3.患者接受舒沃替尼治疗前后影像学检查变化

专家点评

（按病例顺序排列）

李雯教授 浙江大学医学院附属第二医院

目前EGFR ex20ins突变晚期NSCLC一线治疗仍以含铂化疗为主，但治疗获益很难令医患双方满意，而传统EGFR-TKI无法攻克EGFR ex20ins突变NSCLC治疗难题，直到以舒沃替尼为代表的新一代靶向药物出现这一难题才被攻克。 “悟空”系列研究的汇总分析数据“舒沃替尼一线治疗EGFR ex20ins突变NSCLC的cORR为78.6%，300mg QD剂量组中位PFS达12.4个月”[5]，再次刷新了该领域数据，充分展现“同类最佳”潜质，有望成为此类患者新选择。

针对原发致癌驱动基因突变，“有靶打靶、好药先用”治疗理念已深入人心，及早给予靶向治疗，有望延长患者生存时间。本文“病例分享一”中提及的患者，初诊时基因检测发现EGFR ex20ins突变，借鉴“有靶打靶，好药先用”治疗理念，经MDT讨论后一线治疗方案确定为舒沃替尼。患者经舒沃替尼单药一线治疗后疗效评估达PR，截至发稿日舒沃替尼治疗时长已超10个月，且治疗期间耐受性良好，充分体现了舒沃替尼“高效低毒”特点。后二例患者的治疗选择依据和获益也与第一例相仿，舒沃替尼有望成为EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者一线治疗新标准，帮助更多患者实现长期生存。临床实践中针对初治的EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者，综合患者情况和意愿、在一线治疗时选择舒沃替尼。

车国卫教授 四川大学华西医院

研究表明EGFR ex20ins突变NSCLC较EGFR敏感突变NSCLC更难治，即使是术后患者，仍有较高的复发风险［6-7］。 EGFR ex20ins突变NSCLC患者术后一旦复发，则需参考晚期治疗策略、开展系统性治疗。 本文“病例分享二”中提及的患者即为此情况： 术后复发时，行基因检测发现EGFR ex20ins突变，一线治疗选择舒沃替尼单药治疗，治疗1个月后疗效评估达PR，治疗8个月后仍持续PR，截至发稿日舒沃替尼治疗时长已超过11个月。

该病例在真实世界中印证了舒沃替尼一线治疗EGFR ex20ins突变NSCLC的明确疗效，以及“有靶打靶、好药先用”治疗理念有望助力患者实现长生存。

与针对EGFR ex20ins突变NSCLC的大分子抗体药物相比，舒沃替尼作为EGFR TKI类药物，没有MET信号通路相关的不良反应，临床上对EGFR TKI类药物不良反应管理经验丰富、舒沃替尼不良反应整体可管理且可恢复。除此之外，舒沃替尼作为口服药物，相比静脉滴注的给药方式更方便，无需预处理、无需考虑“输注反应”，极大地提高了患者用药便利性和依从性，这些特点也为临床后续进一步探索舒沃替尼应用价值提供了更多参考。

杜凤华教授 安徽省胸科医院

自首个EGFR TKI上市至今已二十余年，临床上对EGFR TKI类药物的应用管理经验颇丰。 随着对EGFR exon20ins突变靶点的深入研究，国内外专家逐步共识--EGFR exon20ins突变作为一种原发驱动基因突变， EGFR敏感突变NSCLC治疗理念和应用经验值得借鉴。 不久前发布的《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2024版）》中[8]明确提及： 针对EGFR ex20ins局部晚期或转移性NSCLC二线治疗，优先推荐舒沃替尼； 而对于尚无标准治疗方案的EGFR ex20ins局部晚期或转移性NSCLC一线治疗，对于无法耐受或拒绝化疗或体力状况（PS）评分较差等患者，一线可选择舒沃替尼。

本文“病例分享三”中提及的患者参考EGFR敏感突变NSCLC治疗理念--“EGFR TKI维持治疗”概念，在一线化疗6个周期后选择舒沃替尼进行维持治疗，取得了良好的缩瘤效果--复发病灶及髂骨转移灶均缩小、临床症状完全消失、疗效评估达PR，截至发稿日舒沃替尼治疗时长已超过9个月，进一步延缓患者病情进展，再次验证“有靶打靶，好药先用”理念，即使在化疗过程中检出驱动基因突变，也可以考虑换用相应靶向治疗。期待今后舒沃替尼有更多临床研究数据公布，惠及更多EGFR ex20ins突变NSCLC。

专家简介

李雯 教授

• 医学博士，主任医师，教授，博士生导师

• 浙江大学求是特聘医师

• Mayo Clinic 博士后

• 浙江大学呼吸疾病研究所副所长

• 浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科副主任

• 浙江省医学会呼吸系病分会候任主委

• 中国医师协会呼吸医师分会委员

• 中华医学会呼吸病学分会慢阻肺学组成员

• 中国医师协会呼吸医师分会肺癌工作委员会委员

• 海医会呼吸病学专业委员会常委兼总干事

• 中国医药教育协会呼吸病康复委员会副主任委员

• 中国慢阻肺联盟常委

• 浙江省慢阻肺专家联盟主席

• 浙江省医师协会呼吸医师分会副会长

专家简介

车国卫 教授

• 四川大学华西医院肺癌中心主任

• 教授 博士生导师四川省学术与技术带头人

• 中华医学会胸心血管外科分会肺癌学组委员

• 中国临床肿瘤学协作中心（CSCO）理事

• 中国康复医学会呼吸专委会常委

• 中国医师协会康复专委会呼吸专委会副主任委员

• 四川省肿瘤学会理事，肺癌专委会副主委

• 四川省康复医学会常务理事，加速康复外科专委会主委

• 成都康复医学会肺康复专委会主任委员

专家简介

杜凤华 教授

• 安徽省胸科医院（省结核病防治研究所）放射介入科 副主任

• 医学硕士 副主任医师

• 安徽省防痨协会影像专业委员会委员

• 安徽省中西医结合学会第二届肿瘤分会青年委员

• 安徽省考区执业医师技能考试考官

• 从事呼吸系统相关疾病诊疗工作10余年

• 擅长肺癌的综合治疗，以第一作者在核心期刊发表文章共10篇，SCI文章1篇

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参考文献：

[1]Meador CB, Sequist LV, Piotrowska Z. Targeting EGFR Exon 20 Insertions in Non-Small Cell Lung Cancer: Recent Advances and Clinical Updates. Cancer Discov. 2021 Sep;11(9):2145-2157. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0226. Epub 2021 Jul 23. PMID: 34301786.

[2]Dorta-Suárez M, de Miguel M, Amor-Carro O, et al. The state of the art of EGFR ex 20 insertions in non-small cell lung cancer: Diagnosis and future perspectives[J]. Cancer Treatment Reviews, 2024, 124: 102671.

[3]Yang J C H, Wang M, Chiu C H, et al. Sunvozertinib as first-line treatment in NSCLC patients with EGFR Exon20 insertion mutations. 2023 ESMO. 1325P.

[4]CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）

[5]Yang J C H, Wang M, Chiu C H, et al. 1325P Sunvozertinib as first-line treatment in NSCLC patients with EGFR Ex20 insertion mutations[J]. Annals of Oncology, 2023, 34(Supplement 2): S765.

[6]Wu YL, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723.

[7]Nadia G, et al. Analysis of outcomes in resected early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC) with rare targetable driver mutations. 2024 ASCO. Abstract 8052.

[8]EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2024版）

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