口服药物Gildeuretinol治疗地图样萎缩2/3期试验公布顶线结果

生物制药公司Alkeus公布了在研口服药物Gildeuretinol用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地图样萎缩的2/3期试验的主要结果，显示该药物在减缓疾病进展和改善视觉功能方面具有显著趋势。该试验结果在18日至21日于芝加哥举行的第128届美国眼科学会年会上进行了介绍。

地图样萎缩是一种会导致不可逆的中央视力丧失的眼科疾病。在黄斑变性患者中，首先失去的是低亮度视力。视力是由眼睛中的生化链式反应实现的：维生素A使眼睛中的光感受器能够将光转换成电信号并发送到大脑。维生素A对眼睛的视力至关重要，但也容易形成对视网膜色素上皮层有毒的二聚体（或团块）。

这种二聚化是导致许多眼病中常见的不可逆视网膜损伤的关键潜在因素。目前，美国FDA尚未批准任何口服疗法用于治疗地图样萎缩。Gildeuretinol是第一种对黄斑变性患者的低亮度视力产生有意义的积极影响的口服药物。

Gildeuretinol（研究代码ALK-001）是维生素A的改良形式，旨在减少维生素A的二聚化而不调节视觉周期，以一种形成维生素A二聚体较慢的维生素A替代体内的天然维生素A。目前，每日一次的口服胶囊Gildeuretinol正在研究用于治疗Stargardt病、地图样萎缩。Alkeus计划于今年内向美国FDA提交用于治疗Stargardt病的新药申请。

研究治疗地图样萎缩的2/3期试验（SAGA；美国临床试验编号：NCT03845582）是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，旨在研究Gildeuretinol在治疗年龄相关性黄斑变性继发地图样萎缩方面的安全性、药代动力学、耐受性和疗效。

该研究招募了198名患者。

主要疗效终点是通过眼底自发荧光(FAF)评估的地图样萎缩病变从起始到24个月的增长率。第一个关键次要终点是从起始到24个月的低亮度视敏度（LLVA）变化。

结果显示，与安慰剂相比，接受Gildeuretinol治疗的患者在6至24个月内地图样萎缩病变增长率显著降低15.3%(p=0.047)。Gildeuretinol还表现出统计学上显著的视觉功能改善，显示在24个月的低亮度视敏度中减少了4.4个字母丢失(p=0.031)。

在主要终点上，Gildeuretinol显示出临床上有意义的趋势，从起始到24个月内地图样萎缩增长率减缓13.4%(p=0.075)。最佳矫正视力的功能获益趋势显示减少3.3个字母丢失（p=0.099）。

在该试验中，Gildeuretinol显示出良好的安全性和耐受性，与在Stargardt病中的既往临床研究结果一致。此外，在有患脉络膜新生血管或湿性年龄相关性黄斑变性风险的受试者中，Gildeuretinol组只有11%出现这些不良事件，而安慰剂组为44%。

参考来源：‘Topline Results from Alkeus Pharmaceuticals’ Study of Oral Gildeuretinol Demonstrate Significant Trend in Slowing GA Progression and Visual Function Improvement’，新闻稿。Alkeus Pharmaceuticals, Inc.；2024 年 10 月 23 日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。