低浓度阿托品获批临床使用控制近视的消息,备受孩子家长的关注,问题也接踵而来:阿托品到底是什么?阿托品适用什么情况?阿托品该怎么用?阿托品有什么副作用吗?
阿托品是什么
古希腊生物学家泰奥弗拉斯特记述了曼陀罗可以治疗伤口、痛风、失眠,当时人们还迷信地认为它是个有魔力"爱情药水",而其中就有阿托品的成分。埃及的一种植物天仙子提取物中也含有阿托品。文艺复兴时代,爱美的女性用颠茄类植物(Atropa belladonna)的提取物来滴眼,后来其中的有效成分就被命名为阿托品(Atropine)。
德国化学家费里德里希·费赫迪南·伦格首先研究了阿托品散瞳的效应。后来药理学进一步发展,贝措尔德和布勒鲍姆在1867年发现了阿托品可以阻断迷走神经刺激对心脏的影晌。1872年,其他药理学家又发现它可以阻断鼓索神经刺激分泌唾液的效应,于是阿托品类生物碱的应用范围进一步拓展。1831年,药剂师梅荫成功从植物中得到阿托品纯结晶。而首次合成阿托品是1901年由德国化学家理查德·威斯塔特完成的,威斯塔特也因研究植物色素于1915年获得诺贝尔奖。
什么浓度的阿托品滴眼液可以有效控制近视
2023年2月,美国医学杂志《JAMA》刊登的一篇研究文章称,0.01%硫酸阿托品滴眼液与安慰剂相比,在预防近视的效果方面无明显差异;而0.05%硫酸阿托品滴眼液有明显的近视预防作用。同年8月,《JAMA眼科学》刊登的一篇文章称,0.01%硫酸阿托品滴眼液对轻中度的美国近视儿童的近视进展控制作用不显著。那么,目前已经上市的0.01%的阿托品滴眼液究竟能否控制近视进展呢?想要了解多少浓度的阿托品可以有效控制近视的进展,得先了解一下硫酸阿托品滴眼液治疗青少年儿童近视的一个主要特点,那就是"量效依赖性"。简单说,量效依赖性就是硫酸阿托品的浓度越高,它的近视防控效果就越明显。
以前的研究简单地把硫酸阿托品滴眼液分为低浓度(小于0.1%)、中浓度(0.1%—0.5%之间)和高浓度(0.5%以上)。研究发现,中、高浓度的硫酸阿托品滴眼液虽然短期近视防控效果更好,但是由于明显的散瞳作用和更多其他副作用,导致患者的顺应性较差,难以长期坚持使用。随着研究的深入,科学家们充分考虑了硫酸阿托品滴眼液浓度依赖性的特点,在低浓度的范围(0—0.1%)内又进行了更细致的对比研究,结果发现,与0.01%浓度相比,0.025%和0.05%浓度的硫酸阿托品滴眼液控制眼轴增长的效果更好,也没有表现出更多的不良反应。
新加坡在2006年开始开展ATOM系列研究,探索阿托品的最佳药物浓度及停药后的反弹问题。第一期研究使用1%阿托品眼膏,结果发现其有良好的控制近视进展的作用,但是停药后的一年洗脱期内,药效出现明显反弹。研究人员在第二期研究中使用0.01%、0.1%和0.5%硫酸阿托品滴眼液后,可分别使瞳孔扩大0.7倍、1.9倍和2.7倍,其中,0.01%浓度阿托品对调节幅度、视力和瞳孔直径影响最小,停药后近视度的反弹也最小。
仁济医院眼科团队牵头的一项全国多中心随机对照双盲临床试验,比较了0.01%阿托品眼药水与OK镜联合治疗和单用OK镜的疗效差异,研究中的96名8至12岁的儿童,经观察2年的结果发现,和单独使用OK镜组相比,联合治疗组在减缓眼轴增长和控制近视进展方面显示出明显优势。
阿托品治疗近视的原理是什么
阿托品治疗近视的具体原理尚不完全清楚。研究认为阿托品广泛存在于眼的各层组织,可能通过作用于M受体的不同亚型起作用,可阻断胆碱能神经,缓解眼部疲劳。而且,阿托品滴眼液可增加脉络膜血流,缓解巩膜缺氧,从而抑制眼轴增长,达到控制近视的作用。
作者:张舒畅 柯碧莲
文:张舒畅 柯碧莲(上海交通大学医学院附属仁济医院眼科医生) 图:视觉中国 编辑:张菲垭 责任编辑:唐闻佳
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