疗效持久达一年！百时美施贵宝潜在重磅小分子疗法3期积极数据公布

转自：药明康德

日前，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公布EMERGENT-4和EMERGENT-5开放标签临床3期试验的最新顶线结果。分析显示，精神分裂症成人患者在接受Cobenfy（xanomeline and trospium chloride，即KarXT）口服胶囊治疗达52周时其症状持续改善，表明疗效得以维持。值得一提的是，Cobenfy在今年初被行业媒体Evaluate评选为2024有望获批的10款潜在重磅疗法之一。

52周开放标签EMERGENT-4试验结果

EMERGENT-4是一项为期52周的3期门诊开放标签扩展研究，评估了Cobenfy在156名此前完成了EMERGENT-2或EMERGENT-3（为期5周的双盲安慰剂对照疗效和安全性研究）治疗的成人精神分裂症患者中的长期安全性、耐受性和疗效。

在52周试验期间，Cobenfy的治疗使患者的精神分裂症症状在所有疗效指标中持续改善，包括阳性和阴性症状量表（PANSS）总分、临床总体印象-严重程度（CGI-S）、PANSS阳性分量表和PANSS阴性分量表评分。在急性试验中接受安慰剂的受试者在开始使用Cobenfy后症状迅速改善。无论受试者在急性试验中接受的是Cobenfy还是安慰剂，精神分裂症症状在整个52周的研究中都持续改善。在试验结束时，完成研究的患者中有69%其精神分裂症症状与急性试验基线时相较，达到≥30%的改善（基于PANSS总分测量）。

52周开放标签EMERGENT-5试验的结果

EMERGENT-5是一项为期52周的3期门诊开放标签研究，旨在评估Cobenfy对566名精神分裂症成年患者的长期安全性、耐受性和有效性，这些患者在之前使用过抗精神病药物后症状稳定，并且之前没有接受过Cobenfy治疗。该试验招募了PANSS总分≤80（平均66.0）和CGI-S分数≤4（平均3.4）被认为病情为轻中度的患者。

分析显示，接受Cobenfy治疗后，患者的精神分裂症症状在所有疗效指标中均有所改善，包括52周时的PANSS总分、CGI-S、PANSS阳性分量表和PANSS阴性分量表分数，证实长期治疗可维持疗效。第52周时，30%的受试者PANSS总分较基线下降≥30%，平均较基线下降-5.5分。

试验中定性访谈发现，在EMERGENT-5长期试验中接受Cobenfy治疗的大多数患者在身体、社交、情绪和角色功能方面报告了生活质量的改善。

在两项为期52周的试验中，Cobenfy总体耐受性良好，其副作用与Cobenfy与既往试验结果一致。

Cobenfy由xanomeline和trospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，可抑制xanomeline于外周神经中的副作用。

美国FDA在今年9月批准Cobenfy口服胶囊用于治疗精神分裂症成人患者。FDA新闻稿指出，这是靶向胆碱能受体的首个抗精神病药物（antipsychotic drug），长期以来精神分裂症的标准疗法靶向多巴胺受体。该疗法也标志着过去数十年来首个治疗精神分裂症的新机制药物。

（转自：药明康德）