突破治疗：氟泽雷塞片与KRAS G12C突变的非小细胞肺癌战斗

药品分类：抗肿瘤药物

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内常见且治疗难度较大的一种癌症类型。针对这种疾病的治疗，科学家们一直在寻求更有效的治疗方案。氟泽雷塞片（商品名：达伯特），一种革命性的口服靶向药物，专门针对KRAS G12C基因突变，为晚期非小细胞肺癌患者带来了新的希望。

本品的作用机制有哪些？

☆ 氟泽雷塞片作为一种新型抗癌药物，通过特异性不可逆共价修饰 KRAS G12C 突变蛋白的第 12 位半胱氨酸，可以抑制 KRAS G12C 上的 GTP/GDP 交换，降低结合 GTP 活化 KRAS 的蛋白水平。氟泽雷塞阻滞 KRAS G12C 活性可抑制下游 MAPK 通路的信号传导，从而阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞增殖。

氟泽雷塞片作用机制（图片参照北京大学肿瘤医院）

本药的适应症是什么？

☆ 本品适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

☆ 上述适应症是基于一项单臂临床试验给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于计划开展的确证性试验的临床获益

本药该如何使用？

☆ 本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。使用本品治疗前必须明确有经批准的检测方法检测到 KRAS G12C 突变阳性。

☆ 推荐剂量氟泽雷塞的推荐剂量为每次 600mg 口服，每日两次（大约间隔 12 小时），空腹或餐后服用，连续服药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

☆ 将药片整个吞下。请勿咀嚼、压碎或劈开药片。建议每日相同时段服用本品。

☆ 用药期间如出现漏服，如果距离预期给药时间超过 4 小时，则不再补服，在下一个计划时间恢复用药。如果服用氟泽雷塞后出现呕吐，请勿再服用一剂。在下一个计划时间恢复给药。

☆ 针对不良反应的剂量调整请详细参考说明书中表1和表2的给药方案。

本药有哪些不良反应？

☆ 在临床试验中，氟泽雷塞片的常见不良反应包括肝功能异常、肾功能异常和血液系统的异常，如贫血。患者在使用氟泽雷塞片期间需要定期检查肝肾功能和血常规，以及时发现并处理这些可能的不良反应。此外，对于肝功能或肾功能不全的患者需在专业医师的严密监控下使用。详细的不良反应参见说明书中不良反应及特定的不良反应部分。

使用本药有哪些禁忌？

☆ 对本品主要成分或任何辅料过敏的患者禁用本品。

使用本药时有哪些注意事项？

☆ 对于孕妇和哺乳期妇女，应避免使用氟泽雷塞片，因为它可能对胎儿或婴儿造成严重影响。同时，所有育龄期的患者在接受治疗期间应使用有效的避孕措施，防止药物对胎儿的潜在风险。

☆ 尚未确认本品在 18 岁以下儿童和青少年的患者中的安全性和有效性。

☆ 老年用药：未观察到本品在安全性或有效性上存在明显差异。

药物相互作用有哪些？

☆ 氟泽雷塞对其他药物的影响

CYP2D6 底物

氟泽雷塞为 CYP2D6 中效抑制剂。氟泽雷塞与氢溴酸右美沙芬同服后，较右美沙芬单药，右美沙芬的 Cmax升高 2.6 倍，AUCinf 升高 2.6 倍。氟泽雷塞与敏感或治疗窗窄的 CYP2D6 底物的药物合并用药时需谨慎，并监测其与氟泽雷塞合用可能导致这些药物暴露量的增加所带来的安全性风险。

其他 CYP 代谢酶底物

体外数据表明，临床剂量的氟泽雷塞不抑制 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9 和CYP2C19，对 CYP2C8 和 CYP3A4 有潜在的抑制作用，对 CYP3A4 有潜在的诱导作用。

其他转运蛋白底物

体外数据表明，临床剂量的氟泽雷塞不抑制 OATP1B1、OAT1、OAT3、OCT2，对 P-gp、BCRP 和 OATP1B3 有潜在的抑制作用。

☆其他药物对氟泽雷塞的影响

基于体内和体外数据，氟泽雷塞无主要代谢酶，是 P-gp 的底物。

P-gp 抑制剂

氟泽雷塞与伊曲康唑同服后，较氟泽雷塞单药 Cmax 升高 4.1%，AUCinf 升高65.6%。避免与 P-gp 强抑制剂联用。

质子泵抑制剂

氟泽雷塞与艾司奥美拉唑同服后，较氟泽雷塞单药 Cmax 降低 75.4%，AUCinf降低 66.9%。应避免氟泽雷塞与质子泵抑制剂同时使用。

本药该如何贮藏？

☆ 密封，不超过 30℃保存。

☆ 请在原包装中保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

作者：暨南大学附属广州红十字会医院主任药师 傅永锦