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目前,尽管大约有30%的非小细胞肺癌(NSCLC)可行根治性手术全切,但许多患者仍会复发。随后,则需要系统性治疗肿瘤转移。近年来,IV期NSCLC的治疗模式发生了很大变化,TKIs药物和免疫检查点抑制剂(ICIs)已成为标准治疗的一部分。这两种治疗方法在特定生物标志物群体患者中显著提高了远期生存。目前,美国国家综合癌症网络(NCCN)指南建议,对所有晚期NSCLC进行程序性死亡配体1(PD-L1)状态评估;对于非鳞状组织类型,强烈建议进行广泛的基因检测,以识别肿瘤基因变异,而对鳞状组织类型则考虑进行检测。同时,随着肺癌监测在临床实践中的逐步推广,预计将有更多患者在早期被诊断为NSCLC,而多项新兴研究证据也支持在围手术期阶段应用靶向治疗的策略。
基于上述情况,研究者开展研究,用以探索在早期可切除肺腺癌患者中,综合基因组分析的潜在临床和经济效益。本文特别编撰整理了该项研究综述的核心内容[1],以飨读者。
研究统计结果
NSCLC患者的基因组学分析结果:
研究者选择了8378名肺腺癌患者,其中6697人接受了组织标本的基因检测。在这些患者中,20%(1320/6697)是在晚期诊断前进行基因检测的。
晚期诊断前进行了基因检测的患者中,89%(1177/1320)患者是在初始诊断后3个月内进行的基因检测,占整体队列的17.6%(1177/6697)。
晚期诊断前进行了基因检测的患者中,80.2%(5377/6697)的患者是在晚期疾病状态下进行的基因检测。
研究者对143名在初始诊断后超过3个月,但在晚期诊断前进行基因检测的患者进行了排除,以便更加有效的比较早期与晚期疾病阶段患者的基因检测结果。
队列中,有58.2%的病例(3900/6697)进行了PD-L1免疫组化(IHC)检测。在早期与晚期疾病状态下进行基因检测的患者中,PD-L1 IHC可用的情况下,分别有54%(362/670)和63%(1999/3164)患者为PD-L1阳性(TPS≥1%)。
从检测结果上看,使用在肿瘤早期疾病状态下收集的组织标本(在初始诊断后3个月内)进行基因检测,结果与肿瘤晚期疾病状态下收集的组织标本,尽管观察到一些差异,但是驱动变异检测结果分布整体相似。
KRAS突变在肿瘤早期疾病状态下明显更多见(41.7% vs 35.5%,调整后p<0.01),而ALK重排(早期对晚期:1.8% vs 4.3%,调整后p<0.01)和MET扩增(1.4% vs 3.1%,调整后p<0.01)则在肿瘤晚期患者中更为常见。
在仅评估PD-L1阳性的患者时,同样观察到类似结果,但仅在KRAS突变和ALK重排频率之间存在显著差异。
肿瘤早期和晚期疾病状态下,常见EGFR和KRAS突变亚型的分布大致一致。在一小部分其他基因(包括TP53、CDKN2A、CDKN2B、FGF10、SMARCA4、MYC、RICTOR和MCL1)突变的晚期患者中有所富集。
基因检测模式及早期基因检测对一线治疗决策的影响:
研究中,12.6%(847/6697)的肺腺癌患者在晚期诊断前进行基因检测,其中9.1%(608/6697)在初始诊断后3个月内收集了组织样本,并在6个月内获得了检测报告。
上述患者中,34%被诊断为I期、28%为II期,以及38%为IIIA期的患者。
此外,87.4%(5850/6697)的患者在晚期诊断或复发后进行了基因检测。在晚期诊断前进行基因检测的患者中,中位检测时间为初始诊断后66天,73.2%在初始诊断后6个月内收到了检测结果。剩余的26.8%则在初始诊断后超过6个月才获得结果。
研究者评估了复发到开始一线系统治疗的时间。复发前任何时间进行检测的患者(n=174)与在复发后对已有标本进行检测的患者(n=370)相比,开始治疗的时间较短。
结果显示,复发前进行基因检测的患者中位开始一线治疗时间为25天,而复发后检测的患者为42天(p<0.001)。
在检测到可靶向EGFR、ALK、RET或ROS1驱动基因的患者子集中,复发前进行基因的患者中位治疗时间为19天,复发后下单的患者为47天(p<0.001)。
有77%的早期检测患者(30/39),成功进行了匹配的一线TKI药物治疗,而仅有66%的复发后基因检测患者(43/65),开始了匹配的一线TKI药物治疗(p=0.3)。这些数据表明,早期检测可能有助于缩短患者从复发到开始一线治疗的时间。
总结
截至目前,这是首个描述早期肺腺癌患者中基因检测使用的研究,包括潜在的临床和经济效益评估。目前,指南仅推荐在转移性NSCLC中进行广泛基因组检测,但通过利用真实世界数据,研究者选择了一组在早期阶段接受检测的患者,涵盖I、II和IIIA期患者且相对均匀分布。该人群中,基因检测通常在初次诊断后3个月内进行。这可能说明部分医疗机构已开始在早期患者中常规使用基因检测手段,并且这一趋势似乎随着时间的推移而增加。
在早期和晚期患者中,致癌驱动基因的发生率相似,尽管早期疾病中KRAS突变的发生率略高,而其他驱动基因在晚期疾病中更为常见。将统计人群仅限于PD-L1+患者时,KRAS和ALK是唯一显示显著差异的致癌基因。该研究提出了早期对肺腺癌患者实施基因检测的多个潜在优势。首先,在复发时及时获得可靶向基因变化的信息可使一线治疗时间缩短约3周。此外,医生的诊疗决策也将更为高效。
总之,早期对肺腺癌患者实施基因检测能够识别EGFR、ALK、ROS1、RET等驱动基因变化,并加速在复发时开始适当的一线TKI治疗。基因检测也是一种更具成本效益的方法,用以避免对具有驱动改变的患者进行可能无效的ICI治疗。总之,早期对肺腺癌患者实施基因检测将有助于使诊疗过程更加高效和有效。
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参考文献:
[1] Muthusamy B, Raskina K, Lofgren KT, et al. Quantifying the Value of Multigene Testing in Resected Early Stage Lung Adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 2023;18(4):476-486. doi:10.1016/j.jtho.2022.11.027
审批编号 CN-145230,过期日期 2024-12-24
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