互补联合，有的放矢，新型降糖药物重塑机体血糖稳态

*仅供医学专业人士阅读参考

中国糖尿病患病人数居全球首位[1]。虽然近年来我国糖尿病患者血糖控制达标率有所改善，但仍然面临巨大挑战[2,3]。合理选择机制互补的降糖药物联合方案可以更好地维持个体化的血糖控制目标，减少药物不良反应。选择药物时需综合考虑患者的伴发疾病、低血糖不良反应、对体重的影响等因素。

基础胰岛素和胰高糖素样肽‑1受体激动剂（GLP‑1RA）两种药物联合能针对２型糖尿病（T2DM）的病理生理缺陷发挥机制互补作用，增强降糖疗效并减少与单独使用基础胰岛素或GLP‑1RA相关的不良反应[4]。以下报道一例既往口服降糖药血糖控制不佳的患者，联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液取得了良好的疗效，现报告如下。

案例资料

患者，男，49岁。

主诉：发现血糖升高4年，血糖控制不佳2月。
现病史：患者3年前查体发现血糖升高，诊断为“2型糖尿病”，给予口服“二甲双胍0.5g每日3次（TID），达格列净10mg每日1次（QD）”降糖。2月前患者自觉血糖控制较差，查空腹血糖（FPG）波动于8~10mmol/L，餐后血糖（PPG）波动于12~16mmol/L，今为求系统治疗就诊于我院门诊。

既往史：高血压病史2年，不规律口服降压药。
个人史：无烟酒嗜好。
家族史：无相关疾病家族史。

体格检查：

*BMI：体重指数

实验室检查：

*ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天门冬氨酸氨基转移酶；Cr：血清肌酐；BUN：血尿素氮；eGFR：肾小球滤过率；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-c：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-c：高密度脂蛋白胆固醇；FPG：空腹血糖；PPG：餐后血糖

其他检查：

诊断：
1.2型糖尿病
2.高血压病2级（极高危）
3.高脂血症

降糖方案调整及随访血糖监测情况

患者入院后，予二甲双胍0.5g TID口服，达格列净10mg QD口服，加用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液12剂量单位QD皮下注射治疗。

2h PPG：餐后2小时血糖

随访情况：
患者出院后3个月随访查血糖控制良好，HbA1c6.7%。患者体重下降4kg，腰围减小4cm，未发生低血糖等不良反应事件。

综合指标改善

案例分析

本例患者为中年男性，糖尿病病程较短，合并超重、高血压等心血管危险因素。既往应用口服降糖药物治疗，血糖控制不佳。

《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5] 治疗路径推荐，当生活方式及二甲双胍治疗3个月，HbA1c仍不达标的T2DM的患者即可启动注射类的胰高糖素样肽‑1受体激动剂（GLP‑1RA）和（或）胰岛素的联合治疗。随着糖尿病的进展，单药治疗难以满足糖尿病管理的需求，降糖药物的联合使用已经成为糖尿病患者的重要选择[6]。

本例患者经口服药物二甲双胍+达格列净治疗疗效欠佳，FPG、2hPPG、HbA1c均较高，遂在原有治疗药物的基础上加用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液12剂量单位QD皮下注射治疗。每周按计划随诊，并根据血糖情况及时调整治疗方案，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗剂量增加至14剂量单位，患者血糖控制较好，FPG、2hPPG 均较前下降。随访初期患者出现轻度胃肠道不良反应，2天后自行缓解。出院后3个月随访查FPG 6.4mmol/L，2hPPG 8.8mmol/L, HbA1c6.7%。患者体重下降4kg，腰围减小4cm，未发生低血糖等不良反应事件。

目前T2DM的发病机制尚不明确，其显著的病理生理学特征为胰岛素抵抗伴胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少[5]。研究证实，西方人群胰岛素抵抗所占的比例更高，而中国糖尿病患者胰岛β细胞功能障碍所起的作用更为明显，造成这种差异的原因主要是肥胖因素[7-9]。并且随着近年来人们生活水平的不断提高，我国糖尿病患病率不断上升，超重与肥胖人群比例越来越高，我国糖尿病患者的主要发病机制更加倾向于β细胞功能障碍与胰岛素抵抗相结合[10]。鉴于此，我国T2DM患者的降糖治疗应强调针对β细胞功能障碍和胰岛素抵抗的联合治疗，同时兼顾FPG及PPG控制。

新型降糖药物德谷胰岛素利拉鲁肽注射液将基础胰岛素类似物（德谷胰岛素）与GLP‑1RA（利拉鲁肽）两种药物联合，通过机制互补的方式纠正T2DM多种病理生理缺陷，有效发挥降糖作用[4]。其中，外源性基础胰岛素能够增强骨骼肌对葡萄糖的摄取，抑制肝脏糖原分解和糖异生从而减少肝糖输出，有效控制FPG[11]；GLP‑1RA具有多效性作用，包括葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素、延缓胃排空以及在中枢神经系统诱导产生饱腹感等，从而发挥降糖和减重的作用[12]。研究证实，口服降糖药血糖控制不佳的患者，联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗较联合基础胰岛素治疗HbA1c降幅更大，低血糖和体重增加的风险更小[13-15]，并可获得更持久的血糖控制效果[16]。

综上，新型降糖药物德谷胰岛素利拉鲁肽注射液将基础胰岛素类似物（德谷胰岛素）与GLP‑1RA（利拉鲁肽）两种药物联合，增强了降糖效果，提高了HbA1c达标率，减少胰岛素治疗带来的低血糖和体重增加风险，并简化了治疗方案。随着德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用经验的不断积累，以及相关循证医学证据的不断充实，其将为更多T2DM患者带来长期、稳定控制血糖的新希望。

专家简介

王萍
医学博士，副主任医师，硕士研究生导师
青岛大学附属医院西海岸院区内分泌科病区副主任

·中华医学会内分泌学分会罕见病学组委员

·中华医学会内分泌学分会电解质紊乱学组委员

·中国中西医结合学会内分泌专业委员会青年委员

·山东省医学会内分泌专业委员会委员

·山东省医师协会糖尿病医师分会委员

·山东省老年医学会糖尿病足及慢性创面修复专业委员会常务委员

·青岛市医学会糖尿病分会委员

·青岛市医学会糖尿病足与慢性创面专业委员会副主任委员

·《临床药物治疗杂志》编委

·发表论文20余篇，SCI收录6篇，申请专利3项

·获山东省科技进步三等奖、山东省高等学校科学技术一等奖、青岛市科技进步二等奖各1项

参考文献：

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[3].健康中国行动推进委员会办公室. 健康中国行动(2019-2030)[EB/OL].

[4].《基础胰岛素/胰升糖素样肽‑1 受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议》编写委员会. 基础胰岛素/胰升糖素样肽‑1受体激动剂复方制剂用于治疗2 型糖尿病的临床专家建议[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2023,39(8): 645‑650.

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