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阿托伐他汀怎么联合用药?这7种“搭配”都要了解!

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你都记住了吗?

撰文:药聊斋

高血压主要表现为体循环动脉压力提升,可引发心脑血管疾病。单独使用降压药在预防心脑血管事件方面存在不足,因此,除了有效降低血压,还需关注其他影响高血压患者预后的机制。

他汀类药物因其多重保护作用,已成为高血压治疗的重要组成部分。阿托伐他汀作为临床常用的他汀类药物,在治疗高血压伴有高胆固醇血症、冠心病及动脉粥样硬化症等疾病方面有着广泛应用。本文仅就阿托伐他汀的联合用药做一梳理总结,以供临床参考。

1

阿托伐他汀+贝那普利

治疗高血压

阿托伐他汀能够稳定斑块,降低斑块破裂、出血及继发血栓形成的风险,还能促进血管的舒张,间接性调节血压水平[1]。贝那普利为第三代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),能减少醛固酮的分泌,有效抑制激肽酶,通过多种途径降低血压[2]。两种药物联合使用,能够互相补充,起到稳定的降压效果。

临床治疗结果显示[3],阿托伐他汀联合贝那普利治疗高血压能提高降压疗效,调节患者的血脂水平,减轻炎症反应,稳定斑块,且安全可靠。

用药方法[3]:

贝那普利口服5~10mg,1天1次(qd),早餐后服用,治疗2周后若血压控制不佳,则剂量增至20mg/d,若血压达标(<140/90mmHg),则维持原来剂量。阿托伐他汀口服10mg,qd,晚餐时服用。持续用药12周后评估疗效。

2

阿托伐他汀+常规降压药+叶酸

治疗H型高血压

H型高血压是指伴有高同型半胱氨酸(Hcy)血症的原发性高血压。高Hcy血症是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病发病的高危因素,可与高血压产生协同效应,大大提高心脑血管疾病的发生风险[4]。阿托伐他汀为心脑血管疾病二级预防药物,可调节血脂代谢及Hcy水平[5]。而叶酸是甲硫氨酸代谢循环的重要供体,对Hcy的代谢具有促进作用[6]。

临床治疗结果显示[7],叶酸联合阿托伐他汀可调节H型高血压患者Hcy、血脂水平,增强血压控制效果,降低颈总动脉内膜中层厚度(IMT),改善血管弹性,延缓动脉硬化,保护肾脏功能,且安全性高。

用药方法[7]:

患者在常规降压治疗(苯磺酸氨氯地平片5~10mg,qd,或/和缬沙坦片80mg,qd)的基础上,口服阿托伐他汀片20mg,每晚1次(qn);口服叶酸片0.4mg,qn。需服用3个月评估疗效。

3

阿托伐他汀+维生素D+常规降压药

治疗老年高血压伴颈动脉斑块

老年高血压多伴有动脉粥样硬化(AS),而死亡率高的急性缺血性心脑血管病的发生多与AS斑块的易损性有关[8]。他汀类药物对斑块的稳性作用已被共识认可,且25羟-维生素D3[25(OH)D3]水平与高血压患者颈动脉斑块易损性相关[9]。

临床治疗结果显示[10],对于合并维生素D缺乏的老年高血压颈动脉易损斑块患者,在服用阿托伐他汀基础上补充维生素D具有一定稳定颈动脉斑块,改善颈动脉硬化,降低血压的作用。

用药方法[10]:

在常规降压治疗的基础上,口服阿托伐他汀20mg,qn,骨化三醇口服0.25μg,1天2次(bid)。治疗24周后评估疗效。

4

治疗高血压合并原发性高血脂

亲爱的读者朋友们,治疗高血压合并原发性高血脂,您知道应该用什么搭配吗?

5

阿托伐他汀+替米沙坦

治疗高血压合并心房颤动

高血压患者发生心房颤动的风险较血压正常者高1.42倍[11]。目前,高血压合并心房颤动患者多采用药物治疗。而抗心律失常药物亦有导致心律失常的可能,故临床应用受限。

相较于β受体阻滞剂、利尿剂、钙通道阻滞剂,血管紧张素受体阻滞剂(ARB)及ACEI可大幅降低高血压合并心房颤动的发生率[12]。除降压功效外,替米沙坦可减少约33%心房颤动发生率[13]。Young等[14]通过对449例他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病患者展开5年随访,在未排除其他干扰因素前提下,仍有59%患者心房颤动发生概率显著降低,且该疗效于降脂作用无关。

临床治疗结果显示[15],替米沙坦联合阿托伐他汀在有效降低血压同时,可有效预防心房颤动发生,降低血脂及颈动脉中膜厚度,在高血压合并心房颤动患者中应用效果良好。

用药方法[15]:

替米沙坦口服40mg,qd,连续治疗14d后如血压不达标可增加剂量,但不超80mg/d。阿托伐他汀口服20mg/晚。治疗12个月评估疗效。

6

阿托伐他汀+厄贝沙坦

治疗高血压合并慢性心力衰竭

慢性心力衰竭(CHF)是高血压最主要的并发症之一。目前ACEI/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)是治疗高血压伴CHF的常用药物[16],可有效缓解患者的临床症状。同时,他汀类药物由于其“多效性”,也在保护心血管功能中发挥越来越重要的作用[17]。

临床治疗结果显示[18],厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗,可减缓左心室重塑,降低血清Hcy、胱抑素C(CysC)和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)含量,抑制炎症反应,改善心功能,且不增加不良反应的发生,安全性高。

用药方法[18]:

患者在常规治疗(吸氧、强心剂、利尿剂、β受体阻滞剂、硝酸酯类等)基础上,服用厄贝沙坦片150mg,qd。口服阿托伐他汀片20mg,qd。经12周治疗后评估疗效。

7

治疗老年高血压合并腔隙性脑梗死

腔隙性脑梗死(LI)是小动脉闭塞性脑梗死,占脑梗死的20%~30%[19]。 老年高血压患者的血压水平随年龄增长而变化,易增加大脑功能衰老及损伤风险,诱发LI[20]。

阿托伐他汀钙能通过结合限速酶戊二酰辅酶A还原酶,抑制胆固醇合成及分泌,降低血脂水平,从而改善动脉粥样硬化,降低脑梗死发生率[21]。普罗布考具有降脂、稳定斑块、抗炎及抗氧化等作用,能降低胆固醇合成,有利于降解胆固醇。

临床研究显示,普罗布考联合阿托伐他汀能通过多靶点作用保护血管,对高血压及脑梗死等具有良好的疗效[22]。二者联合治疗老年高血压合并LI患者的效果显著,能调节患者血脂指标及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,改善认知功能,降低血压变异性,保护靶器官功能,减少靶器官损伤[23]。

用药方法[23]:

患者在常规治疗(口服胞磷胆碱钠胶囊改善循环,口服阿司匹林肠溶片抗血小板聚集,口服氨氯地平联合贝那普利降压)的基础上,口服阿托伐他汀20mg,qd;口服普罗布考片0.5g,2次/d。连续治疗6个月评估疗效。

参考文献:

[1] 程小丽,杨世峰,师锁江,等.阿托伐他汀辅助治疗对高血压肾病患者肾功能和血管内皮功能的影响[J].解放军医药杂志,2020,32(3):100-104.

[2] 闫杰松,李志勇,周栋,等.贝那普利联合氨氯地平对高血压患者降压效果、血压变异性及心功能的影响[J].现代生物医学进展,2020,20(7):1335-1338.

[3] 周静.阿托伐他汀联合贝那普利对高血压患者的降压疗效分析[J].中国现代药物应用,2024,18(9):89-92.

[4] 杨浩,颜蕾,张晓华,等.依那普利叶酸片联合松龄血脉康胶囊治疗社区H型高血压的疗效观察[J].心血管康复医学杂志,2021,30 (1 ):56-59. DOI:10. 3969 / j. issn. 1008-0074. 2021. 01.14.

[5] 秦光耀,陈维,王斌,等. 阿托伐他汀联合依那普利叶酸治疗H型高血压合并冠心病疗效观察[J].医学临床研究,2019,36 (5):974-976.

[6] 王清,吴松笛,职瑾,等.马来酸依那普利叶酸片治疗伴H型高血压急性脑梗死患者临床疗效[J].神经损伤与功能重建,2019,14(3):143-144. DOI:10. 16780 / j. cnki. sjssgncj. 2019. 03. 011.

[7] 王明莉,程波涛.叶酸联合阿托伐他汀对H型高血压患者颈总动脉内膜中层厚度的影响[J].临床合理用药,2024,17(11):47-50.

[8] Langley SR,Willeit K,Didangelos A,et al. Extracellular matrix proteomics identifies molecular signature of symptomatic carotid plaques[J]. J Clin Invest,2017,127(4):1546-1560.

[9] 吴迪,马宁,王芳,等. H型高血压患者血清25-羟维生素D浓度与颈动脉斑块稳定性的相关性研究[J].河北医科大学学报,2018,39(11):1348-1351.

[10] 邵伟华,吕彩霞.维生素D联合阿托伐他汀钙对老年高血压患者颈动脉易损斑块的干预研究[J].中国心血管病研究,2020,18(12):1110-1114.

[11] Krahn AD,Manfreda J,Tate RB,et al.The natural history of atrial fibrillation: incidence,risk factors,and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study[J].Am J Med,1995,98(5):476-84.

[12] Marott SC,Nielsen SF,Benn M,et al.Antihypertensive treatment and risk of atrial fibrillation: a nationwide study[J].Eur Heart J,2014,35(18):1205-1214.

[13] Wachtell K,Lehto M,Gerdts E,et al.Angiotensin II receptor blockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared to atenolol:the Losartan Intervention For End Point Reduction in Hypertension (LIFE) study[J].J Am Coll Cardiol,2005,45(5):712-719.

[14] Young-Xu Y,Jabbour S,Goldberg R,et al.Usefulness of statin drugs in protecting against atrial fibrillation in patients with coronary artery disease[J].Am J Cardiol,2003,92(12):1379-1383.

[15]陈文婷,郑小鹏.高血压合并心房颤动患者采用不同用药方式的临床疗效[J].中国药物经济学,2023,18(7):84-88.

[16] Ksiᶏz czyk M,Lelonek M. Angiotensin receptor/ neprilysin inhibitor-a breakthrough in chronic heart failure therapy:summary of subanalysis on PARADIGM-HF trial findings[J]. Heart Fail Rev,2020,25(3):393-402.

[17] 迟少丽,刘岩,王海兵,等.盐酸曲美他嗪联合不同他汀类药物对伴有高血压的心衰患者心功能的影响[J].医学临床研究,2018,35(4):657-663.

[18] 刘祎,黄玉杰.厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗高血压合并慢性心力衰竭的疗效及对外周血Hcy、CysC和NT-proBNP的影响[J].吉林医学,2024,45(4):881-885.

[19] Dang MJ,Li T,Zhao LL,et al. Leukocyte telomere length and lacunar stroke:a Mendelian randomization study[J].Biomed Environ Sci,2023,36(4):367-370.

[20] Turana Y,Tengkawan J,Chia YC,et al. Hypertension and stroke in Asia:a comprehensive review from HOPE Asia[J].J Clin Hypertens,2021,23(3):513-521.

[21] Lin CP,Tung YC,Hsiao FC,et al. Fixed -dose combination of amlodipine and atorvastatin improves clinical outcomes in patients with concomitant hypertension and dyslipidemia[J]. J Clin Hypertens,2020,22(10):1846-1853.

[22] Arai H,Bujo H,Masuda D,et al. Integrated analysis of two probucol trials for the secondary prevention of atherosclerotic cardiovascular events:PROSPECTIVE and IMPACT[J]. J Atheroscler Thromb,2022,29(6):850-865.

[23] 王维维,张梦云.普罗布考联合阿托伐他汀钙对老年高血压合并腔隙性脑梗死患者认知功能、血压变异性及靶器官功能的影响研究[J].中国慢性病预防与控制,2024,32(6):454-459.

责任编辑:银子

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