信达HER2 ADC拟纳入突破性疗法

1 1 月15日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，信达的IBI354拟纳入突破性疗法，适应症为铂耐药卵巢癌。

IBI354是信达基于创新ADC linker-payload NT3技术平台，自主研发的抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物。IBI354药物抗体比（DAR）值为8，能够携带更多的毒素载荷到达肿瘤细胞；ADC分子具有良好的亲水性和优异的体内PK表现；毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，展现出更好的旁观者效应；血浆中游离毒素小分子浓度极低，带来更低的脱靶毒性和更好的安全性。IBI354不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在HER2靶向治疗耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI354在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

9月18日，信达在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了IBI354治疗多种晚期实体瘤的临床数据（研究登记号：NCT05636215）。这项I/II期临床研究旨在评估IBI354治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有效性。共368例晚期实体瘤受试者接受了不同剂量的IBI354单药治疗，包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例结直肠癌及60例其他肿瘤的受试者。其中42.7%的受试者既往接受过5种及以上系统性治疗方案治疗。研究结果显示：

IBI354单药治疗展示出优异的安全性：

• 剂量爬坡至18mg, 未发生DLT（剂量限制性毒性）事件。

• 最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是恶心、白细胞计数降低和贫血。间质性肺炎发生率仅为1.6%，且均为1级。

• 三级及以上TRAE的总体发生率为21.5%， 导致剂量降低的TRAE总体发生率为2.4%，导致永久停药的TRAE总体发生率为1.6%，未出现导致死亡的TRAE。

IBI354在多个癌种上表现出积极的早期疗效信号：

铂耐药卵巢癌中（n=87, 6~12mg/kg IBI354治疗），总体客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为81.6%。其中，在40例接受12mg/kg IBI354治疗的卵巢癌受试者中ORR达到52.5%，DCR为90.0%，在HER2 IHC 1+的27例受试者中，ORR达到55.6%，DCR为88.9%。截至数据截止日期，中位随访时间为6.5个月，无进展生存期（PFS）和DoR尚未成熟。

HER2阳性乳腺癌中(n=59, 6~15mg/kg IBI354 治疗)，ORR和DCR分别为67.8%和88.1%。

HER2低表达乳腺癌中(n=67, 6~15mg/kg IBI354 治疗)，ORR和DCR分别为41.8%和82.1%。其中26例接受了12mg/kg IBI354治疗，ORR达到61.5%，DCR为88.5%。

HER2阳性消化系统恶性肿瘤中，共35例受试者接受6~15mg/kg IBI354 治疗，ORR和DCR分别为57.1%和91.4%。其中26例为结直肠癌受试者，14例获得了客观缓解（其中1例HER2 IHC 2+ FISH+受试者获得确认的客观缓解），ORR和DCR分别为53.8%和92.3%。另有1例HER2低表达（IHC 2+ FISH-）受试者肿评获得确认的客观缓解。

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