放射性药物疗法，成难治脑膜瘤患者新曙光

一种放射性药物疗法已成功延长了神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期，对于难以治疗的脑膜瘤（一种脑瘤）患者而言，该疗法在早期也展现出有望带来类似益处的趋势。这项非随机的 II 期研究结果在美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上公布。

“我们发现了一种对于难治性脑膜瘤患者既有效又安全的疗法，此前这种病症没有标准的治疗方案。” 该试验的主要研究者（PI）、明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所艾利克斯医学院的放射肿瘤学家肯尼斯·W·梅雷尔（Kenneth W. Merrell）医学博士说。

“在我们的研究中，近 80%的患者在六个月后病情无进展。这一比率大幅超过了先前研究的基准，表明放射性药物对于这些患者是一种颇具前景的治疗药物。”

脑膜瘤是生长在脑和脊髓周围结缔组织中的肿瘤。它们是最常见的原发性脑瘤类型，虽然通常不会扩散到身体的其他部位，但可能会不受控制地生长，从而导致神经和大脑受到致残和致命性的压迫。

脑膜瘤患者的标准治疗方法为手术切除，或者当肿瘤生长在手术风险过高的区域（比如靠近脑干或脊髓）时，采取外照射放疗。但对于尽管接受了这些治疗但肿瘤仍在生长的部分患者，即所谓的难治性脑膜瘤，肿瘤往往表现得更具侵袭性，而且由于放疗和手术不能频繁重复进行而风险更大，因此再次治疗很困难。

“目前对于难治性脑膜瘤的治疗，既没有护理标准，也没有已被证实有效的选择。许多这类患者持续遭受肿瘤的侵袭性生长以及重大的相关并发症，最终这种疾病可能是致命的。这是一个极具挑战性的预后管理问题，在许多情况下，我们只能采取支持性措施，”梅雷尔博士说。

梅雷尔博士及其同事研究了难治性脑膜瘤患者能否从治疗诊断学中获益，这是一种将治疗与诊断相结合，用于个性化内部放射治疗的方法。

治疗诊断学借助放射性药物——即含有放射性物质的特殊药物——在体内寻觅癌细胞，并以精确剂量的辐射对其进行攻击，且不会损害周边的健康组织。这种双管齐下的方法为患者提供了更具针对性、可能更有效的治疗选择。

虽然这仍是一种新兴的治疗方式，但放射性药物通常被用于治疗甲状腺癌、转移性癌症，比如前列腺癌引发的骨转移，以及其他种类的肿瘤。在此次试验中，研究人员特别留意了177Lu-Dotatate，这是一种获美国食品药品监督管理局批准、用于神经内分泌肿瘤的放射性药物，它与脑膜瘤具有生物学相似性。

“针对这些患者，已经有很多次对各种化疗及其他全身性药物的测试尝试。”

“也有其他人考虑过这种治疗方案，但在我们之前，还没有人完成针对这一患者群体的前瞻性试验。”

“借助先进的 PET 成像，这种治疗的诊疗一体化方法能帮助我们选出那些最有可能从直接针对其肿瘤细胞的分子靶向辐射中获益的患者。”

“研究人员在一个大型学术中心开展了一项单臂、II 期临床试验，招募了六个月内肿瘤生长速度达到 15%及以上的难治性脑膜瘤患者。”

“从 2020 年 4 月起的三年里，包括 20 名患有世卫组织 2 级或 3 级疾病的患者被纳入了研究。”

在治疗六个月后，78%的患者未再出现肿瘤进展的情况，远远超出了先前研究所确定的 26%的无进展生存率这一基准。患者癌症进展前所经历的中位时间为 11.5 个月。

一年后，总生存率为 88.9%。没有患者出现危及生命的副作用，不过有 10 名患者出现了严重的低血细胞计数，1 名患者患上了 3 级肝炎，还有 1 名患者出现了可能与治疗有关的 3 级癫痫发作。5 名患者由于肿瘤进展（n=2）、可能与治疗相关的不良事件（n=2）或者其他合并症（n=1）而未完成治疗。

“大多数患者对治疗的耐受性良好，”梅雷尔博士说道。“看来，177Lu-Dotatate 是一种安全合理的治疗选择，对于呈侵袭性生长的脑膜瘤患者具有广泛的适用性，尤其是在替代治疗选择有限的情况下。”

“由于目前针对这些患者尚无标准的治疗方法，我们的研究结果确立了一个新的基准，并且可能会影响可用的治疗选择。”