惊！针对异常激素活性心衰现全新疗法

杜克-新加坡国立大学医学院（Duke-NUS）的科学家及其合作者发现了一种针对射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的潜在新疗法，这是一种众所周知难以治疗的心脏病。该团队发现患病的心脏细胞中胰高血糖素活性水平很高，胰高血糖素是一种能提高血糖（葡萄糖）水平的胰腺激素。凭借这一新见解，科学家们证明，一种能阻断该激素活性的药物可以显著改善心脏功能。

心力衰竭被认为是一种全球性的大流行病，在这种疾病状态下，心脏无法再有效地进行泵血。在新加坡，心力衰竭是导致死亡的主要原因，占当地心脏病入院人数的 17%。在全球范围内，估计约有 6400 万人患有这种疾病，其中 HFpEF 病例约占一半。

在 HFpEF 中，心脏可以正常泵血，但心肌过于僵硬，无法放松以适当地重新充满心室血液。它常见于老年人以及具有多种危险因素（包括高血压、肥胖和糖尿病）的人群。他们通常有呼吸急促、疲劳和运动能力下降等症状。这与射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）不同，在 HFrEF 中，心肌变弱，无法有力地泵血——因此，进入身体的血液较少。

关于高血压以及与肥胖相关的代谢疾病（如糖尿病）如何给心脏造成压力，已经有过相关研究，但这些研究都是相互孤立开展的。这项最新研究发表在《循环研究》上，通过同时考虑这两种压力因素，填补了这一空白，首次揭示了导致 HFpEF 进展的分子途径。

在临床前的研究里，科学家团队，其中有来自辛辛那提大学医学院、加利福尼亚大学洛杉矶分校、多伦多大学以及北卡罗来纳大学医学院的合作人员，研究了高血压带来的压力如何影响瘦心脏与糖尿病/肥胖心脏。

从他们的研究结果来看，瘦模型出现了射血分数降低型心力衰竭（HFrEF），这在高血压患者当中是比较常见的。然而，肥胖模型出现了射血分数保留型心力衰竭（HFpEF），这证明压力因素的组合会引发这种疾病，并且为进一步的研究提供了不错的模型。

借助先进的单细胞 RNA 测序技术，科学家们随后能够对每个单细胞中心脏里检测到的每个基因的表达进行研究，让他们能够发现与 HFpEF 相关细胞里的特定遗传变异。科学家们发现，在肥胖模型里，最活跃的基因是驱动胰高血糖素活性的那种基因。

王益斌教授为杜克-新加坡国立大学心血管与代谢紊乱项目的负责人，亦是该研究的资深作者，他说：“在高血压等压力条件以及肥胖和糖尿病等代谢紊乱的情况下，我们发现胰高血糖素信号在心肌细胞中变得过度活跃。这种过度活跃的状态会增加心脏硬度，损害其放松和充血的能力，进而导致射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的产生。”

随后，该团队针对 HFpEF 的临床前模型，测试了一种能够阻断胰高血糖素受体的药物，发现心脏功能有显著的改善，具体包括心脏硬度降低、放松能力增强、充血能力提升以及整体心脏性能的优化。

来自辛辛那提大学医学院药理学、生理学和神经生物学系的助理教授陈高，其亦是该研究的第一作者，说：“我们的研究有力地表明，胰高血糖素受体阻滞剂能够很好地治疗 HFpEF。重新利用这种已在糖尿病临床试验中接受测试的药物，能够绕开漫长的药物开发流程，为几百万心脏病患者带来更快、更有效的缓解效果。”

杜克-新加坡国立大学医学院主管研究的高级副院长帕特里克·谭教授评论道：“随着人口老龄化，可能会有更多患有多种疾病的患者，包括心力衰竭、糖尿病和高血压，这给卫生系统带来重大挑战。揭示此类疾病的协同影响及其潜在机制，对于更好地理解心力衰竭的复杂过程以及开发有效治疗方法至关重要。”

研究人员希望与临床合作伙伴合作进行临床试验，以在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者身上测试胰高血糖素受体阻滞剂。如果这些试验成功，它可能成为针对这种具有挑战性疾病的首批有效治疗方法之一，显著提高全球数百万人的生活质量。