首个国产原研Bcl-2抑制剂上市申请获受理

来源：环球网

11月18日，亚盛医药宣布，公司自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575的新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并拟纳入优先审评用于治疗难治性/复发/（r/r）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。这是首个在国内提交NDA的国产原研Bcl-2抑制剂，有望成为全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。

此次提交的NDA是基于一项在中国开展的关键注册II期临床研究（APG2575CC201）结果。该研究旨在评估APG-2575单药治疗r/r CLL/SLL患者的有效性和安全性，该研究的主要终点指标为总缓解率（ORR）。

Bcl-2是一种细胞凋亡抑制因子，在许多恶性血液肿瘤特别是CLL/SLL中过度表达，是癌细胞逃避凋亡的重要机制之一。因此，靶向并抑制Bcl-2蛋白一度成为了癌症治疗的热门研究策略；Bcl-2也自然成了理想的药物作用靶点。

然而，自Bcl-2靶点在1985年被首次发现起，历经30余年后，艾伯维的Bcl-2抑制剂维奈克拉，于 2016年获批上市，且迄今8年来在全球范围内尚无第二款药物问世。至今，全球仅有维奈克拉获批上市，在CLL/SLL治疗领域尚未有任何一款Bcl-2抑制剂在中国获批。维奈克拉2023年全球销售额22.88亿美元，同比增长13.9%。据市场分析，维奈克拉峰值销售有望在2026年达到60亿美元。

究其根本，Bcl-2靶点的药物开发难度极高。因其作用机制是蛋白-蛋白相互作用 (Protein-protein Interaction, PPI)，靶点结合界面比较大，很难设计小分子去抑制并发挥阻断作用。此外，Bcl-2靶点位于线粒体膜上，线粒体是双膜结构，属于细胞中结构最复杂、最难的部分之一，药物需要先通过细胞膜进入细胞后才能进一步作用于线粒体膜上，这无疑更加大了成药难度。

APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。此次APG-2575的NDA受理，意味着Bcl-2靶点新药领域的长达八年的空窗即将被打破。