2024 CCHIO | 王春丽教授：中国肺癌罕见靶点并不“罕见”，提升临床检出率是关键，优化研究设计助力新突破

前言

由中国抗癌协会主办，空军军医大学西京医院、中国整合医学发展战略研究院和陕西省抗癌协会联合承办的2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）于2024年11月14日至17日在西安举行。值此盛会之际，医脉通特邀黑龙江省第四医院王春丽教授分享肺癌罕见靶点突变治疗领域最新进展。

专家简介

王春丽 教授

• 主任医师 黑龙江省第四医院 肿瘤科 主任

• 黑龙江省医师协会肺癌专业委员会副主任委员

• 中国老年学会和老年医学会肿瘤康复分会委员

• 中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会委员

• 中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会肺癌学组委员

• 中国民族卫生协会肿瘤微创及精准治疗技术推广组副组长

• 中国民族卫生协会健康技术推广专家委员会常委

• 北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会黑龙江分会常委

• 北京肿瘤防治研究会肺癌分委会常委

• 黑龙江省医学会第九届理事

• 黑龙江省医疗保健国际交流促进会肿瘤MDT专业委员会常务委员

• 黑龙江省医疗保健国际交流促进会肿瘤精准治疗委员会常务委员

• 黑龙江省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员

• 黑龙江省医学会肿瘤化学治疗分会委员

• 黑龙江省肺癌精准诊疗联盟委员会委员

医脉通：近年来，针对ALK、MET、HER2等罕见靶点的新型药物不断更新并进入临床使用。您能否分享一些最新的研究成果，以及这些新药在NSCLC治疗中取得的疗效？

王春丽教授

随着精准治疗的不断发展，针对罕见靶点的药物研发正如火如荼，这一领域的竞争也日益激烈，尤其是在ALK突变的治疗赛道上。尽管ALK突变属于罕见突变类型，但由于其靶向药物在治疗中的卓越疗效，患者的生存期得以显著延长。研究数据显示，部分患者的生存时间可达到五年、七年、甚至十年以上，因此ALK突变又称为“钻石突变”。目前，针对ALK突变的靶向药物已相继问世，包括一代克唑替尼、二代阿来替尼、恩沙替尼以及三代洛拉替尼等，为患者提供了更多治疗选择，也为这一领域的研究注入了新的活力。

对于MET 14外显子跳跃突变（MET ex14），尽管其突变率仅为1.5%-3%左右，但考虑到中国庞大的肺癌患者基数，该靶点突变的患者数量仍然不容忽视。目前，针对MET ex14突变的研究药物种类较多，包括塞沃替尼、谷美替尼以及博瑞替尼等。其中，谷美替尼和博瑞替尼已在中国获批上市，并被纳入医保，不仅填补了国内治疗领域的空白，也为患者带来了更多的治疗选择和希望。

针对HER2突变，患者在接受抗体偶联药物（ADC）治疗后，肿瘤缩小率和无进展生存期均有显著提升，这为传统治疗手段效果不佳的患者提供了新的希望。

此外，对于EGFR突变和ALK突变的患者，在接受一线靶向药物治疗后，部分患者可能会出现耐药现象。在这些耐药患者中，可能会伴随出现MET扩增、MET过表达或HER2突变等罕见靶点的基因改变。针对这些情况，临床研究表明，双特异性抗体和ADC类药物在治疗中展现出了良好的疗效。因此，对于出现耐药的患者，建议进行二次基因检测，以明确耐药机制并识别是否存在新的罕见靶点。一旦发现相关突变，可以通过联合原有靶向药物或使用针对罕见突变的药物进行治疗，从而为患者争取更长的生存期。

医脉通：在中国庞大的人口基数上，所谓的少见靶点其实并不少见。在精准治疗时代，您认为当前少见靶点的检测和治疗还面临哪些挑战？

王春丽教授

尽管某些靶点被归类为“罕见”，但由于中国庞大的人口基数，这些靶点的实际患者数量并不“罕见”，反而在临床中相对常见。因此，作为临床医生，我们的职责是通过基因检测等手段，尽可能帮助患者找到这些潜在的罕见靶点。这就要求我们在诊疗过程中，与患者及其家属进行充分的沟通和解释，帮助他们理解基因检测的重要性。我们要让患者明白，虽然他们可能并非适用于常规治疗，但如果能够发现罕见的靶点，通过相应的靶向药物治疗，他们有望获得更长的生存时间。

然而，基因检测在临床推广中仍面临诸多挑战。目前，基因检测尚未被纳入医保范围，患者需要自费进行检测，且部分检测可能需要送至外部机构完成。这不仅增加了患者的经济负担，也对医生的沟通能力提出了更高要求。为了让更多患者受益，希望国家能够尽快将基因检测项目纳入医保体系，从而减轻患者的经济压力，提升医疗可及性。这不仅有助于提高患者的生存质量，也将推动精准医疗在我国的进一步发展。

医脉通：少见靶点在NSCLC的临床诊疗中具有十分重要的临床价值，但很多临床问题还亟待回答，您认为针对少见靶点的新药研发和临床研究应如何开展？

王春丽教授

由于罕见靶点相关病例的数量相对较少，获取大规模数据面临一定挑战。为应对这一挑战，可以通过整合全国各大医院的资源，共同收集这类患者的病例数据。通过开展多中心的临床研究，以获取更为全面、更具代表性的临床数据，为真实世界研究提供重要支撑，从而更科学地指导临床实践。

在传统的临床试验中，无论是I期、II期还是III期试验，患者入组标准通常较为严格，往往排除了存在脑转移、体质较差或年龄偏大的患者。这种严格筛选虽然有助于控制变量，但也可能导致试验结果与实际临床情况之间存在一定差距。然而，在真实世界中，这些被排除的患者群体同样需要有效的治疗方案支持，是临床实践中不可忽视的重要组成部分。因此，获取这部分患者的真实数据，对于制定更具临床应用价值的治疗策略至关重要。

编辑：Squid

审校：王春丽教授

排版：Squid

执行：Aurora

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