启明星计划让我在科研之路上走得更深更稳——访2013级星友王莹研究员 | 今日启明星

点击上方蓝字 世界科学，再点右上角三颗痣 设为星标 ，从此你的世界多点科学~

今日启明星

CAREERS

2013级星友

王莹

中国科学院上海营养与健康研究所研究员

在从上海入选2024年国家自然科学基金委杰出青年名单中我看到了好几个熟悉的名字。名单中的王莹此前我并不熟，但是看到她的研究方向“慢性疾病组织微环境的功能与调控”时，慢性病、微环境这些词吸引了我，马上登录了她所在的中国科学院上海营养与健康研究所（以下简称营养与健康所）网站查找有关信息。

知道王莹任职于该所的肿瘤与微环境重点实验室，作为PI，她现在领导着所里的干细胞与免疫研究组，这位2013年就入选启明星计划的人选正是我期望采访的。于是在国庆节前联系了王莹，知道她节后要到北京项目答辩，这样就商定了国庆长假期间对她作启明星采访。

实际上我对营养与健康所不陌生。20多年前，每次路过重庆南路上海第二医科大学时就看到叫作“健康科学中心”科研机构的挂牌(2005年更名为“健康科学研究所”)，也知道这个机构作为中国科学院探索改革的一部分，是中国科学院上海生命科学研究院（简称“生科院”）和上海第二医科大学（如今的“上海交通大学医学院”）院校共建的研究机构，该研究所的实验室坐落在重庆南路（合肥路）园区内。前些年生科院进行四类机构改革，健康科学研究所与隶属生科院的部分研究所（及中心）组建成了现在的“中国科学院上海营养与健康研究所”。

2024年10月5日下午，我比约定时间提前一刻钟进入岳阳路319号科学院院落，没一会就见到在门口接我的王莹。她比我想象的要高大一些，当我知道她生长于河北承德隆化县（董存瑞的故乡）时，感觉就对上了。是的，尽管已在上海生活21年，工作环境又是在上海最好的象牙塔里，但基因的力量使她还是与南方女孩不一样。

王莹的爽朗、纯粹和聪慧完全是内在散发的，这样一种性格使得我们接下来3个多小时的交流十分自然而直接，这正是作为访问者的我所期待的。

什么书都看，上初中时就为同学开药方

生于1980年的王莹之所以在1997年高考的时候选择医学，主要是受妈妈的影响，她是中西医结合医生。和许多当时当地的孩子一样，王莹的孩童时代学习比较轻松，这也使得她看了更多的课外书。

她什么书都看，妈妈的医学书籍，甚至妈妈写的病例，她都会拿起来看。上初中时王莹就敢为同学开药方，主要是风寒感冒之类的药，这些药方得到了妈妈的认可。

王莹能有这一手也是耳濡目染——听妈妈讲，加上自己看书。对医学诊治从小就有亲近感这一点似乎也预示着她此后选择的职业之路。

知识框架的构建能力让学习事半功倍

本科5年，王莹的专业成绩一直名列前茅。入学后，王莹很快就悟到：大学授课老师只讲重点，真正要理解一门课程还得靠自学。

她对自己的要求是一门课学完后合上书能立马复述出这门课的核心内容，包括主要框架、核心理念、主要内容、重点等。

一开始她是让寝室的同学考她，屡试不爽后班级、年级里同学考试前都要让她帮忙讲一遍，拎一下重点，后来下一年级的同学知道后也来找她，要她帮忙做这样的梳理。虽然是隔了一年的课程，但她只要再看几眼就能一一讲清楚。

这种“过目不忘”的记忆能力是何时养成的王莹自己也不清楚：我小时候就喜欢看书，看了就会记住，会把自己学过的东西根据他们之间的关联拼出一幅框架图，这种知识框架的构建能力一直到现在都让她受用，学科间的知识在王莹脑子里就是很清晰的一张图。

2003年“非典”时王莹考研，她的目标是上海第二医科大学，她也如愿接到了复试 （面试） 通知。但到了上海二医大后看到通知，原定的复试因“非典”防疫而取消，她只得泱泱回承德。后接通知改成电话复试。复试过后她就接到了录取通知，她也因此成了张家口医学院第一个考到上海的学生。 这样，当年8月底王莹来到上海二医大，就读她最喜欢的专业之一免疫学。

刚入校的那段时间，特别是先后听了老校长王一飞、血液病权威大家王振义老师、陈国强老师等先生的课后，她暗暗为自己庆幸，这才是自己梦寐以求的一流学府、象牙塔、学科殿堂啊！

科研起步关键时幸遇良师执教引路

王莹说她很幸运，进入免疫学之门正赶上国内这门学科开始攀升之时，更重要的是当时在上海二医大，已经围绕免疫学搭建起了很好的平台，在这里可以接触到那些最优秀的免疫学研究者，了解他们在想些什么，在关注什么课题。

硕士阶段的第二、第三年王莹就进入健康科学研究所的课题组，实际带教她的是徐凌云老师。

徐老师长王莹8岁，在完成了在瑞典卡罗林斯卡学院的博士课程并在美国宾夕法尼亚大学做了博士后研究后，来到健康科学研究所从事自身免疫与免疫调节的研究。

王莹说徐老师是她能走上职业科学家之路的最重要的引路人，在如何进入科研，如何做课题等方面给了她极为重要而基本的训练。

用王莹的话说，徐老师是在她作为科研小白最无助的时候给了她最需要的帮助的良师。

徐凌云（左三）课题组2008年团建的合影

做课题关键还要有实验平台。

王莹在那些年参与了搭建实验平台的全过程，从课题设计到实验技术，从项目申报到专利申请，以及报奖、答辩这些课题研发链的所有环节她都全身心投入，这些训练让她比较快地完成了从科研小白向能独立承担科研课题的研究者的转变。

在此过程中，王莹乐于与人相处的性格也帮到了她。

她和所里其他组的师兄师姐都能相处得很好，做课题需要掌握的一些技巧，还有实验试剂，师兄师姐都愿意提供给这位学妹，甚至直接让她上手。

就这样“吃百家饭”的王莹不但如期完成了硕士和博士论文，而且在此期间还以第一作者发表了5篇SCI文章，获得全国优秀博士学位论文提名奖。

访谈中，王莹多次讲起徐凌云老师给了她一个初入门者极为重要的规范化的科研训练，让她一开始就养成良好的科研习惯，知道自己的实验目的，对希望求解的科学问题非常清楚，实验记录等都要一步一步很规范地完成，只有这样才会有较高的成功率。

“我能走到今天，就是有了徐老师这样的贵人的相助。前两天知道我入选杰青她比我还开心！”

旅德博士后研究引她进入组织微环境研究

博士毕业后，2009年11月王莹去了德国北威州的明斯特大学，在莉迪亚·索罗金（Lydia Sorokin）教授实验室做博士后研究。这段经历让王莹学到了不少新技术，促使她形成了新的研究理念，也让她对自己研究工作的方向有了更明晰的把握。

“那时国内在细胞黏附与运动方向的研究还很少，研究多处于二维的研究，而德国同行已进入三维研究模式，如动态监测白细胞跨血管迁移等。”

王莹解释，这种多因素的三维组织微环境可以更贴近对组织器官生理或病理状态的理解，以多因素整合 （也可以理解为微环境） 来拓宽观测的维度。这样一种深及组织微环境的观测对诸如损伤器官再生修复、肿瘤发生发展与治疗等细节的了解提供了更多可能性。

对于肿瘤而言，免疫细胞在肿瘤生存发展的微环境中更是扮演着举足轻重的角色，一旦能揭示肿瘤相关微环境各组分相互作用影响抗肿瘤免疫应答的细节，会有助于人们从更微观的层面了解特定肿瘤的发生发展机制，寻找有效的治疗策略。

“我们研究组开展的慢性病微环境的功能与调控研究（其中也包含了肿瘤微环境的研究）就是想揭示这些严重影响人类生命健康的疾患的发生机制，或者说是想了解这些疾病发生的底层逻辑，进而改造免疫微环境，并最终清除肿瘤细胞或导致慢性病的关键因子这一终极目标。”

当然，有了目标和方向距离能实际造福临床应用还有很长的路，尤其是面对肿瘤这样极为复杂、个体差异极大的疾病。

前不久有一位长者被确诊患了黑素瘤后辗转找到王莹希望得到帮助。虽然患者用了现时首选的免疫检查点抑制剂，然而肿瘤仍然进展显著，改用靶向药后，肿瘤进展得到控制。

王莹举这个例子是想说明，其实我们现在对肿瘤发生发展还缺乏本质上的认识，现有的治疗大都还是被癌细胞牵着走，有时看似有效果了，但对于是什么原因将肿瘤细胞控制住了还是不甚了了。这也是目前对不少恶性肿瘤还少有有效应对手段的原因。

在“思考之乡”体悟到了“发呆”的价值

德国20个月的博士后工作给王莹的另一重收获是让她有了更多思考的时间。

“这个国家弥漫着哲学和思考的氛围，他们有足够的时间思考人生，思考自己，思考该如何做事。对我们做基础科研这一行而言，静心思考非常重要。那段比较长时间的沉浸式的思考不仅帮助我梳理了自己想要进入、面对的科学问题，还涉及自己是怎样的人，该做什么事等人生方面的思考。”

受惠于此的王莹回国后也会隔段时间利用休假在一些空旷的自然环境里进入那种发呆冥想的思考状态。

“启明星课题让我收获良多”

完成博士后工作 （2011年底） 的王莹正式入职健康科学研究所，参与到时任健康科学研究所所长时玉舫教授牵头的干细胞研究中。

时老师因为其突出的研究工作被公认为国际上干细胞免疫的开创者。在王莹看来，那段时间赶上、抓住了干细胞起步发展的难得机遇。那几年 （2012—2016） 王莹的研究逐渐进入干细胞免疫调节领域，了解了什么环境适合干细胞的功能，也在那时进入了对再生修复至关重要的微环境研究领域。

回国后的第三年，王莹非常不易地申请到了启明星计划。当年上海生命科学研究院只有一两个名额，而报名者有几十人，王莹也是过五关斩六将才得到这一机会。

王莹的启明星项目是围绕“I型干扰素调控间充质干细胞抗肿瘤特性及机制”，这个听起来拗口的课题术语转化成非专业者大致能理解的表达就是：从微环境来理解肿瘤发生发展机制，进而改造肿瘤的免疫微环境。

“当时申报的底气也是因为跟着时老师做了利用间充质干细胞改造肿瘤的免疫微环境，如黑素瘤、乳腺癌等实体肿瘤。”

通过启明星课题，王莹揭示了I型干扰素如何调控间充质干细胞促进抗肿瘤免疫应答，抑制肿瘤生长的机理，也明确了特定炎症因子在促进肿瘤细胞远端转移方面起着“加害作用”。

因为启明星课题的研究成果，王莹先后在《致癌基因》（Oncogene）、美国国家科学院 院刊 （PNAS ） 、《细胞死亡和分化》（Cell Death and Differentiation）等杂志上发表了多篇SCI文章，申请了专利2项，培养了3名博士研究生，可谓收获良多。

启明星课题的延伸效应没有完。结题不久，王莹和时玉舫教授一起应邀为国际权威期刊《自然综述-药物发现》 （Nature Reviews Drug Discovery，影响因子47.12） 撰写综述文章，系统阐述肿瘤相关间充质干细胞的特性，及其在肿瘤免疫微环境塑造、肿瘤生长与转移、化疗抵抗和免疫治疗中的作用及机制。此文2017年1月刊出，当时微环境课题还没有像现在这么热。

访谈中王莹多次表达了对启明星计划的感激：“我对启明星计划一直心存感激，它给了我难得的机会，也让我更深层次地思考了很多科学问题。”

近期研究指向肥胖引发的疾病与微环境

以上访谈内容都涉及被访者现在的研究方向：慢性病 （其中包含有肿瘤） 微环境的功能与调控，但我仍执念于许多读者关注的慢性病，很想请王莹再讲几句如何从微环境切入带来一些新的研究突破点。

王莹理解我的诉求，尽量设法从他们的学术研究中理出一些适合我采写的内容。

在诸多的慢性病病种中，王莹选了肥胖这一与慢性病密切相关的因素给我介绍，背景是肥胖近年来发病率不断上升，肥胖导致了一系列的代谢疾病，也因此从细胞水平揭示肥胖的形成机理进而找到更具针对性的防治方案已成全球健康的重大挑战。

针对肥胖引发的疾病与微环境的关系，王莹的研究主要聚焦于脂肪。王莹告知，微环境中的巨噬细胞在脂肪组织基质细胞中的占比，正常情况下是5%～10%，肥胖者这一占比会达到40%～60%，并呈现某种促炎状态。这种促炎状态会引发糖尿病等代谢类疾病。如能阻断巨噬细胞在脂肪组织中的累积，就能改善状态，抑或把巨噬细胞的促炎状态改造成抗炎状态。

王莹课题组在这方面的研究包括：发现肥胖脂肪组织巨噬细胞积聚形成的机制与调控靶点；巨噬细胞长效抗炎功能预编程的新靶点与新机制，为持续构建免疫稳态提供了新方向与新靶点。

荷兰拉德堡德大学奈梅亨医学中心的豪尔赫·多明格斯-安德烈斯 （Jorge Dominguez-Andrés） 和米哈伊·内蒂 （Mihai G. Netea） 在《细胞代谢》 （Cell Metabolism，2019） 发表评述，称王莹与合作者的这一工作填补了固有免疫应答长效抗炎免疫特征和调控机制的空白。

2019年王莹应邀赴英国剑桥大学参加“癌症，免疫和炎症”，（CDD）会议时与时玉舫教授在鹰吧门口的合影

2019年王莹与应邀来访参加无锡国际生物医药论坛的，莉迪亚·索罗金（Lydia Sorokin，中）教授和鲁珀特·霍尔曼（Rupert Hallman，左）教授的合影

回国之后的12年间，王莹累计在《自然-免疫学》 （Nature Immunology） 、《细胞-干细胞》 （Cell Stem Cell） 、《细胞代谢》、《自然-代谢》 （Nature Metabolism） 等杂志发表论文109篇，据谷歌学术数据统计，引用次数大于19000次，H指数为50，并入选2023年全球高被引学者。

回国以来，她主持国家重点研发计划项目、基金委等国家级项目近20项，入选国家万人计划青年拔尖人才 （2020） ，获得干细胞生物学分会 （CSSCR） 青年研究员奖 （2019） 等奖项。目前，担任《细胞免疫学》 （Cellular Immunology） 执行主编、《细胞死亡和分化》分审主编和《致癌基因》编委。

王莹今年入选国家杰青的课题聚焦的是“组织干细胞与微环境互作信息”。能进入杰青这个层级已是目前国内中青年科学研究者至高的努力目标，王莹也为此收获了同行和师长发自内心的喝彩。但她十分清醒：目前对慢性病的疾病组织微环境层面的理解还缺少底层逻辑上的通透认识。但这个方向无疑是对的，值得更多投入，因为这跟每个人的组织、细胞、器官、机体密不可分。

“休假于我就是可以有时间发呆了”

访谈最后聊到了她平时的生活和爱好等。王莹全无避讳地说，她目前是一个人住在闵行，每天开车来岳阳路科学院，双休日也经常来，在所里配给研究员的近20平方米的办公室，她每天会逗留近9个小时写文章、写项目，和学生交流。

王莹目前带教10多名学生和博士后，每周有组会。工作以外的时间她喜欢走路，每天起床后做一些居家的健身锻炼，也做一些力量型的训练。早餐主要是鸡蛋面包加粗粮，节假日在家有时间也很喜欢下厨，包饺子、煲汤她都很在行。

访谈中她多次跟我提到现在用在思考上的时间太少了。

“在研项目以及不同项目之间的关系都需要花时间去想它们之间的关联在哪里，下一步怎么发展，这个领域面临的问题是什么，前沿是什么。疫情前我会利用休假时间去国外休假。休假于我就是可以有时间发呆了，在空旷的环境坐半天。这种发呆能帮助我沉淀，对平时思考的问题的整理，也是为了寻找自己。”

细看本文的读者会注意到被访者已经多次提到她对独处、发呆重要性的理解，多次强调她需要更多的时间去思考。这是否也隐隐地透出了一位在科学攀登之路上卓有建树者的成功秘诀之一？

《世界科学》杂志版在售中 欢迎订阅

点击图片或以下方订阅方式选购

月刊定价15元/期

全年订阅价180元

订阅方式一：

“杂志铺”订阅有折扣～

订阅方式二：

全国各地邮局订阅。邮发代号：4-263

订阅方式三：

机构订阅，请拨打

021-53300839；

021-53300838