未来10年，HIV血脂异常、糖尿病等代谢相关合并症将持续增长

• 伴随着抗逆转录病毒疗法（ART）的使用，HIV感染者的寿命已经越来越接近于普通人群。
• 同时，越来越多新型抗逆转录病毒药物的涌现，也大大改善了传统药物的毒副作用，尤其在欧美国家已经基本上普及了以二代整合酶抑制剂为主的治疗，HIV感染者拥有越来越长的无合并症生命年数似乎值得期待。
  

然而，2024年1月发表在《PLOS MEDICINE》的一项模型研究，预测到2030年美国艾滋病毒感染者共病和多病的流行，结果显示不容乐观。

PEARL模型示意图

该研究使用PEARL模型——一种基于药物的在美国开始抗逆转录病毒治疗的HIV感染者（PWH）的模拟——预测到2030年焦虑、抑郁、3期慢性肾病（CKD）、血脂异常、糖尿病、高血压、癌症、终末期肝病（ESLD）、心肌梗死（MI）和多种疾病（除HIV外的2种精神或身体合并症）的患病率。

模拟数据来自2009年至2017年美国疾病预防控制中心（CDC）艾滋病监测数据和北美艾滋病纵向队列研究与设计合作（NA-ACCORD）的合并症风险数据。模拟人群代表了15个PWH亚组，包括西班牙裔、非西班牙裔白人（White）、非西班牙裔黑人/非洲裔美国人（Black/AA）男男性行为者（MSM）、有注射吸毒史的男性和女性以及异性恋男性和女性。模拟重复了200次运行，预测结果以中位数表示。

使用抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者中高患病率的危险因素和合并症

2020年躯体合并症中，血脂异常最为常见(42%)，其次是高血压(37%)、慢性肾病(19%)、糖尿病(18%)和癌症(11%)。PEARL预测，到2030年，大多数合并症的患病率将，持续增长:血脂异常增加6%，慢性肾病和糖尿病患病率将增加11%。仅有高血压合并症患病率有所下降。预测使用抗逆转录病毒治疗的PWH患者个体合并症的患病率

从这项预测可以看到，美国2030年HIV感染者合并症情况不容乐观，尤其近半数合并血脂异常，合并糖尿病也达30%，需要对合并症加强筛查，以满足不同治疗及护理需求。

此外，也看到了即使进入了“整合酶时代”，似乎也不能阻挡代谢相关合并症增长的趋势。近年来，我国ART应用也逐步增加了二代整合酶比例，未来HIV感染者的合并症发病率是否也越来越趋近于美国的预测结局值得关注。

而在既往的多项研究中都有提及ART药物对血脂、血压、血糖等有不同的影响，如RESPOND研究2021年发表结果表明：血脂异常发生率 NNRTI

因此，在选择ART方案时需要结合HIV感染者的个性化情况，综合权衡选择最合适的药物，如果原本就已经合并代谢相关问题，选择INSTI联合或不联合TAF，也许就未必合适。

最近，在由美国感染病学会（IDSA）每年主办的美国感染性疾病周（IDWeek 2024）上，首都医科大学附属北京地坛医院张福杰教授及其研究团队更新报道了SPRINT研究的96周长期疗效与安全性数据获得了国际专家的高度好评。

SPRINT研究是由张福杰教授牵头的一项多中心、双盲双模拟、随机阳性对照Ⅲ期试验，也是全球首个NNRTI和整合酶抑制剂（INSTI）头对头比较的大型随机对照试验，旨在针对达到病毒学抑制的HIV感染者，对比艾诺米替或艾考恩丙替转换治疗的疗效和安全性。研究结果显示：48周时艾诺米替组和艾考恩丙替组患者HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的比例分别为1.8%和1.6%，校正率差为0.3%（95%CI：-1.6, 2.1），达成非劣效预期目标。

该研究结果于2024年7月发表于柳叶刀子刊《The Lancet Regional Health-Western Pacific》，并基此艾诺米替片不仅被国家药监局批准HIV转换治疗人群适应证，并被《中国艾滋病诊疗指南（2024版）》推荐为一线治疗方案（A1级）此次IDWeek大会上，张福杰教授代表研究团队再次汇报了SPRINT研究96周结果（摘要号：P-587）、48周血脂再分析（摘要号：P-588）、48周高血脂亚组分析（摘要号：P-589），再次证实了艾诺米替良好的抗病毒活性，能维持对HIV-1的长期抑制，同时，艾诺米替在体重、血脂代谢等心血管风险方面具有临床优势。

尤其在ASCVD的致病性危险因素LDL-C方面，研究结果显示超出欧洲EACS指南警戒线3.0 mmol/L的高LDL-C人群中，艾诺米替组治疗48周LDL-C明显下降而对照艾考恩丙替组有所上升（-0.40 vs. 0.06 mmol/L），且ASCVD风险相关LDL-C可接受控制（<3.0 mmol/L）和控制良好（＜2.6mmol/L）百分比均高于对照组（45.5% vs. 19.1%，18.7% vs. 8.2%，P值均＜ 0.001）。

基于以上报告，美国南加州大学Kech医学院感染科兼美国AIDS健康基金会（AHF）医学主任Michael P. Dubé教授以及美国洛杉矶Kaiser Permanente医学院HIV临床研究中心主任William J. Towner教授认为，在“共病管理时代”，艾诺米替和艾诺韦林在心血管代谢方面的优势可以和现有的INSTI方案形成良好的互补，对美国HIV感染者也将发挥积极作用。

1、Althoff KN, Stewart C, Humes E, Gerace L,Boyd C, Gebo K, et al. (2024) The forecastedprevalence of comorbidities and multimorbidity inpeople with HIV in the United States through theyear 2030: A modeling study. PLoS Med 21(1):e1004325. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004325

2、The RESPOND Study Group.AIDS.2021;35(6)：869-882.

3、Dathan M Byonanebye,et al.Lancet HIV 2024; 11: e321–32

4、Zhang F, Wu H, Cai W, et al. Switch to fixed-dose ainuovirine, lamivudine, and tenofovir DF versus elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in virologically suppressed people living with HIV-1: the 48-week results of the SPRINT trial, a multi-centre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Reg Health West Pac. 2024;49:101143. Published 2024 Jul 18. doi:10.1016/j.lanwpc.2024.101143

5、Zhang F, et al.Durable Virological Suppression, Reduced Body Weight, and Improved Serum Cholesterol after Switch to Tenofovir DF-Containing, Ainuovirine-Based Antiretroviral Regimen in People with HIV-1: the 96-Week Results of the SPRINT Trial, a Randomized, Active-Controlled Phase 3 Extensional Study.IDWeek 2024,P-587

6、Zhang F, et al.Improved Lipid Profile in Virologically Suppressed People with HIV-1 Switching to Tenofovir DF-Containing, Ainuovirine-Based Compared to Tenofovir Alafenamide-Containing, Boosted ElvitegravirBased Antiretroviral Regimen: the Secondary Analyses of 48-Week Results of the SPRINT Trial, a Randomized, Active-Controlled Phase 3 Study.IDWeek 2024,P-588

7、hang F, et al.Cholesterol Control in Virologically Suppressed People with HIV-1 Switching to Tenofovir Df-Containing, Ainueovirine-Based Compared to Tenofovir Alafenamide-Containing, Boosted ElvitegravirBased Antiretroiral Regimen: Hypercholesterolemic Subgroup Analyses of the SPRINT Trial, a Randomized, Active-Controlled Phase 3 Study.IDWeek 2024,P-589