延缓近视的“阿托品眼药水”在我国上市，却没通过美国临床研究？

打着唯一能延缓儿童近视“神药”的招牌，兴齐药业的“阿托品滴眼液”自今年3月在我国上市后，成功逆袭赚得盆满钵满。
与此同时，在大洋彼岸创造了无数医药研发奇迹的美国，“阿托品滴眼液”却一直无法敲开FDA（美国食品药品监督管理局）的大门，接连几项有关“低浓度阿托品滴眼液延缓近视”的临床对照研究都宣告失败。
不禁让人疑惑：同一个低浓度阿托品滴眼液，为何出现了“西方不亮东方亮”的局面？

对于阿托品滴眼液，全球药企早已垂涎欲滴。毕竟，在他们看来这是一台永动的印钞机。

首先是预防近视需求的人群极为庞大。

根据世界卫生组织最新发布的《世界视力报告》显示，现在全球近视人数已经超过26亿，19岁以下的近视者达到3.12亿。我国形势更加严峻，青少年的近视率高达67%。

这就意味着，他们之中的绝大多数都还处在进行性近视（近视不断加重）的高风险中。

其次，目前缺乏有效延缓近视的手段。

近视的低龄化、高发生率无法遏制，而目前有效延缓近视的办法并不多。佩戴框架眼镜虽然方便，但影响美观效果较差；光学矫正（佩戴角膜塑形镜）又仅限8岁以上使用，且操作流程复杂；而激光手术，费用昂贵，还只是“治标不治本”。

济南市第二人民医院眼科副主任医师陶远表示：一旦近视度数“失控”，发展为高度近视，后续会增加四种可能导致不可逆失明的病症风险：视网膜脱落、近视性黄斑变性、青光眼和严重白内障。

◎ 目前我国多家头部企业有低浓度阿托品在研产品，且都已经进入三期临床试验阶段。/图：网友供图

面对近视防控的严峻形势，阿托品滴眼液以其独特的疗效和较低的副作用，成为了市场的新宠。我国卫健委在《近视防治指南（2024年版）》更是明确表示，低浓度阿托品滴眼液是经过循证医学验证能够有效延缓近视进展的药物。有了官方背书，兴齐药业的“阿托品滴眼液”自3月底上市后，业内人士透露，仅单季度销售额就超过1.3亿元。

美国眼科公司Eyenovia自然眼红，也加入了阿托品研发的阵营。

Eyenovia探索的是主流的0.1%或0.01%阿托品（兴齐药业的同款浓度），搭配他们专门研发的一种类似于喷墨打印机喷头一样的设备，让药液能很平均地喷到眼睛上，更容易吸收起效。

这款眼药水从2018年2月开始进入III期临床试验，试验做了3年，直到今年11月15日发表了最终结论，无论是喷了0.1%的阿托品，还是0.01%阿托品的孩子，与安慰剂组的孩子相比，近视进展率并没有显著差异。

这也宣告，被寄予厚望的阿托品滴眼液在美国上市的梦想再一次破碎。

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同一种药品，两国截然不同的研究结果!

当然，失败的还不止Eyenovia公司，关于阿托品滴眼液延缓近视效果，中美临床试验结果一直存在迥异。

2023年7月13日，国际知名期刊JAMA Ophthalmology发表了一篇《0.01%低浓度阿托品滴眼液与安慰剂对照用于控制近视的随机对照临床试验》。

结论是：美国学龄儿童中进行的这项随机临床试验显示，与安慰剂相比，每晚使用0.01%阿托品滴眼液并不能减缓近视的进展或眼轴增长。

◎ 这篇研究结果不支持在美国儿童中使用0.01%阿托品滴眼液来减缓近视的进展或眼轴增长。/ 图：JAMAOphthalmology

而就在该论文的一个月前，在JAMA Network Open期刊上发表了题为《0.01%和0.02%阿托品治疗3年以上儿童近视进展的疗效和安全性》的研究报告，3年的临床试验结果显示，0.02%的低剂量阿托品滴眼液在延缓近视上也宣告失败。

对此，这也让美国的研究人员对结果极为疑惑，因为根据他们的观察来看，低浓度的阿托品滴眼液在东方开展的研究看起来都取得了成功。

◎ 研究结果显示0.02%阿托品对比安慰剂，未达到显著性差异。/ 图：JAMA Ophthalmology

事实确实如此，2020 年，首都医科大学附属北京同仁医院王宁利教授团队在JAMA上发表题为《低浓度阿托品滴眼液控制中国儿童近视进展的安全性和有效性研究——一项随机对照试验》的研究论文，结果显示，与安慰剂相比，0.01%阿托品滴眼液可以减缓低中度近视儿童的近视进展和眼轴增长，且每天一次的 0.01% 阿托品滴眼液耐受性良好，无严重不良事件发生。

而最近一次支撑浓度0.01%阿托品临床效果的试验结果，就来自兴齐药业。2024年10月21日，兴齐完成了硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心的2年临床试验，研究结果显示硫酸阿托品滴眼液组优于安慰剂组，安全性良好，患者使用依从性好。

10月23日，另一家眼科药企兆科眼科宣布其低剂量阿托品NVK002为期两年的 III期临床试验的顶线结果：NVK002滴眼液组中的0.02%剂量对比安慰剂组，在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异，NVK002 滴眼液组优于安慰剂组，且具有剂量依赖。

也就是说，低浓度的阿托品滴眼液似乎出现了一个匪夷所思的“东方独好”的局面。

对于这样的结果，陶远表示，低浓度阿托品在延缓儿童近视上的效果已经在亚洲、欧洲等多个国家得到认可，对于试验得出的不同结果的原因，“可能存在种族差异，也有可能是用眼环境不同，甚至近视发展速度等不同都可能导致产生结果偏差。用一家之言（一项研究）对其它研究质疑，是不科学的。”

“当然我认为Eyenovia公司研究的失败，也会让有关的监管部门更加关注正在研究的相关药物，在审批其他药企的类似产品时，会更加严格地审查临床试验数据，提高审批标准。” 专家说道。

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需合理使用低浓度阿托品滴眼液

就目前来看，低浓度阿托品滴眼液延缓近视的效果，还需要更长期的随机对照研究来论证。

但值得提醒的是，低浓度阿托品滴眼液在使用前需谨慎。

陶远表示，低浓度阿托品滴眼液仍属于处方药，需要经过专业的医生综合判断，患儿必须到医院进行全面的眼部检查，包括视力、眼表、眼压、眼轴、眼底、视功能等一系列指标。

这些数据都能够成为医生的帮手，判断低浓度阿托品眼药水是否是患者的首选。

◎ 城市儿童每天增加40分钟户外活动，3年近视发病率可降低9.1%。/ 图：全景视觉

其实，每个近视患者对低浓度阿托品的反应各不相同，这种差异性不仅存在于不同种族之间，也体现在每个孩子的个体差异上。有数据显示，低浓度阿托品在中国儿童中的有效控制率大约70%。这就表示可能仍有30%的孩子对阿托品不够敏感。

所以，即便用药后也要定期到医院监测，以确保药物的使用安全和有效性。

据了解，有数据显示，相较于用低浓度阿托品“单打独斗”，低浓度阿托品与其他治疗方式联合干预，在近视延缓上会取得更好的效果。“在近视防控方面，单一手段的效果远远比不上综合防控。”陶远提醒，加强户外活动、培养良好的用眼习惯等仍是预防近视的最优解。