氨基糖苷类抗生素的有关物质和含量测定方法

抗生素是由微生物产生或人工合成的、能抑制或杀灭病原体，干扰某些细胞发育功能的化学物质。广泛应用于各种感染性疾病，种类繁多，各种正在被开发或已被批准使用的抗生素药物大多是由微生物发酵、发酵后半合成获得，全合成的非常少。与化学合成工艺相比，发酵工艺可变性大、可控性低，发酵或半合成原料药的杂质谱通常更复杂且难以预测。

氨基糖苷类抗生素由多元环己醇和氨基糖两部分缩合而成，抑制蛋白质合成，破坏细菌细胞膜完整性，常见包括：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、依替米星、异帕米星、达地米星、阿斯米星、地贝卡星和新霉素等，但是其中的某些组分具有明显的耳毒性和肾毒性。

抗生素杂质分析和质量研究是研发和评价过程中重点关注事项。各国药典中收载方法有微生物、液相分离-柱后衍生紫外检测、离子色谱分离安培检测等方法。氨基糖苷类抗生素的水溶性较大，结构中既有氨基糖又有环己醇，极性较大，在常规反相C18上基本没有保留，同时其结构中没有特征的紫外吸收基团，无法用紫外检测器进行测定。

微源检测实验室参考国内外相关指导原则和国内外药典标准，利用高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)对某半合成广谱抗生素含量进行检测，采用阴离子色谱柱分离电导检测，测定方法残留检测的精确度高，准确性和重现性好，线性关系良好符合检测的要求，是一种高效的分析测试方法，帮助药企全面控制药品的质量。

抗生素类药品因制备工艺、化学结构及组分等方面的特殊性，决定了抗生素杂质引入途径、杂质谱构成等较化学合成药更为复杂，抗生素杂质研究与控制具有明显不同于化学合成药的特点。杂质研究与控制是过程中的关键要素，应鉴于本身的生产工艺特点平衡抗生素类药物的安全有效性和可及性。

微源实验室依据仪器平台建立了多种类抗生素有关物质和含量测定研究策略，包括氨基糖苷类、β- 内酰胺类、四环素类、氟喹诺酮类、利福霉素类等，通过(U)HPLC、LC-MS/MS等确认未知杂质，完成方法验证，解决发酵产物中的组分纯度问题，根据不同产品特性设计实验分析方案。如您有相关需求欢迎咨询！

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