周一,美国科学家维克多·安布罗斯和加里·鲁夫昆因他们对微 RNA(这种对基因表达至关重要的微小分子)的“开创性”发现,荣获诺贝尔生理学或医学奖。安布罗斯和鲁夫昆作为博士后研究员共同开展工作,并于 1993 年首次公布了他们的发现。
这两位科学家将共同分享 1100 万瑞典克朗(约 100 万美元)的奖金,他们都为能一起赢得这一备受尊崇的奖项而感到兴奋。安布罗斯对路透社的乔纳森·艾伦说,他“特别高兴能与加里·鲁夫昆分享这一荣誉,他是我的好朋友”。
就鲁夫昆而言,当他得知自己获奖时,他既谨慎又欣喜,因为他脑海中闪过这通电话可能是恶作剧的念头。在接受诺贝尔委员会的电话采访时,他说:“来自斯德哥尔摩的这通电话在科学界堪称传奇。”除了最初的惊讶,他的第一个念头是:“哦哟,这将会是一段有趣的旅程!”
安布罗斯是马萨诸塞大学医学院的研究员,鲁夫昆是哈佛医学院的遗传学家,他们帮助解释了细胞如何特化并发育成各种类型,如肌肉细胞或神经细胞。根据诺贝尔委员会的声明,他们揭示了“一种全新的基因调控原则,事实证明这对包括人类在内的多细胞生物至关重要”。如今,他们的工作正在为治疗诸如癌症之类的疾病提供基础。
这两位诺贝尔奖获得者在 20 世纪 80 年代末开始合作,当时他们在 罗伯特·霍维茨 的实验室担任博士后研究员,罗伯特·霍维茨本人于 2002 年获得诺贝尔奖。他们研究了一种叫做 秀丽隐杆线虫 的小蛔虫,这种蛔虫在生物学中通常被用作研究模型。这对搭档对这种蛔虫中的突变基因进行了检查,试图更深入地了解其功能。
通过这项研究,他们发现了一种异常短的 RNA 分子——称为微 RNA——它可以与信使 RNA(mRNA)结合,并控制其产生的蛋白质数量。这一发现揭示了细胞调节基因表达的一种新方式。
他们的研究结果于 1993 年发表在 《细胞》 杂志的 两份 独立的 论文 中。诺贝尔奖委员会在声明中称,起初,人们认为这一发现仅适用于蛔虫,科学家们的工作遭遇了“近乎震耳欲聋的沉默”。但在 2000 年,鲁夫昆的研究团队在 《自然》 上发表了另一项发现,表明微 RNA 也存在于其他动物中。
如今,科学家们知道人类基因组编码了 1000 多种不同的微小 RNA。
“这是一种完全出乎所有人意料的全新生理机制”,诺贝尔奖委员会成员奥勒·坎佩(Olle Kämpe)在奖项公布后表示,此消息据《科学》杂志的凯瑟琳·奥福德(Catherine Offord)报道。
在发现微小 RNA 之后,科学家们了解到这些微小分子对于细胞和组织的发育至关重要。编码微小 RNA 的基因发生突变可能导致眼部和骨骼疾病,以及先天性听力损失。而异常的微小 RNA 可能致使蛋白质过多或过少,进而可能引发癌症。
美国国立卫生研究院的一位研究所所长乔恩·洛尔施(Jon Lorsch)向《纽约时报》的泰迪·罗森布鲁斯(Teddy Rosenbluth)和德里克·布赖森·泰勒(Derrick Bryson Taylor)表示,此类发现“开启了对于疾病如何发生的全新认知”,这意味着我们有了扭转这些疾病的新可能。
伦敦帝国学院的分子肿瘤学家克莱尔·弗莱彻(Claire Fletcher)向美联社(AP)表示,对于 microRNA 和基因调控的研究,可能有助于研发药物或者表明疾病的存在情况。
弗莱彻向美联社表示:“以癌症为例,我们会有一个特定的基因处于‘加班工作’的状态”,她补充说,最终,这些影响可能会借助 microRNA 被阻止。
RNA 至少涉及五项诺贝尔奖,包括 去年的生理学和医学奖,该奖项授予了 为 mRNA 疫苗铺平道路的科学家。而今年,诺贝尔委员会指出,获奖的 RNA 研究始于科学家对一种小蠕虫的好奇。
“令人瞩目的是,对简单蠕虫 秀丽隐杆线虫的研究仍在获得诺贝尔奖,” 罗纳德·普拉斯特克告诉《科学》杂志,他是一位荷兰政治家和分子生物学家,此前致力于 microRNA 研究。“在这种仅有 959 个细胞的简单动物身上,发现了如此多的基础生物学知识。”
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