吹响胰腺癌攻坚号角

本文来自微信公众号：氨基观察，作者：郑晓，题图来自：AI生成

过去被称之为“癌王”的胰腺癌，渐渐出现了裂痕。

美国时间12月2日，两家biotech均带来了好消息。

一个是Novocure的肿瘤电场疗法开展的PANOVA-3研究，成为首个也是目前唯一一个在不可切除的局部晚期胰腺癌中，显示出总生存期统计学意义上显著延长的3期研究。

另一个则是Revolution的泛KRAS抑制剂更新的1期数据结果仍然积极，支持3期临床试验RASolute 302的继续推进。

某种程度上来说，这并不是偶然。虽然有着“癌王”的称号，但医药界对于胰腺癌的攻坚一直在持续。而眼下，大战的号角已经开始吹响。

未来，我们将会听到更多关于胰腺癌新药研发的好消息。

一、肿瘤电场疗法的突围

胰腺癌领域最大的好消息来自Novocure：肿瘤电场治疗关键的3期PANOVA-3研究达到了其主要终点。

所谓电场疗法，不同于打针，也不同于传统放疗，核心是利用电场干扰肿瘤细胞分裂。

Novocure公司Optune产品的“肿瘤电场治疗套装”，包括便携式电场发生器、可充电电池、和配件等。

在接受该疗法治疗时，患者只需要把这些装备组装起来，然后将特定设备覆盖肿瘤区域，打开开关即可。

PANOVA-3研究评估了肿瘤电场治疗联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，用于一线治疗不可切除、局部晚期的胰腺癌。

最终结果显示，治疗组在生存获益方面具有优势。

在意向治疗人群中，接受肿瘤电场治疗联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者，中位总生存期为16.2个月，对比单独接受吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者，中位总生存期14.16个月，有统计学意义上显著的2个月的改善。

随着时间的推移，接受肿瘤电场治疗的患者生存获益增加，在12个月时总体生存率提高了13%，在24个月时生存率提高了33%。

虽然提升的生存获益时间仍相对有限，但考虑到这是被称之为癌王的胰腺癌，因此结果仍然令人振奋。

要知道，PANOVA-3是首个也是目前唯一一个在不可切除的局部晚期胰腺癌中显示出总生存期统计学意义上显著延长的3期研究。

也正因此，临床数据公布后，Novocure公司股价也随之暴涨接近50%。

二、泛KRAS抑制剂势头延续

在Novocure公司带来好消息的同时，Revolution的泛RSA抑制剂RMC-6236则延续了其在胰腺癌领域的进攻势头。

7月15日，Revolution公布的RMC-6236的1b期临床积极结果显示，在胰腺癌领域，RMC-6236单药潜在战斗力相当强悍：

截至数据截止日期，携带KRAS G12X突变的肿瘤患者的中位PFS为8.1个月，而携带G12X、G13X和Q61X的PDAC患者的中位PFS为7.6个月。

Revolution的开放标签 1/1b 期临床试验没有化疗组，因此没有与标准护理的头对头比较。

但Revolution表示，接受化疗后二线及以上患者的有效治疗方案非常紧缺，二线标准治疗的化疗药物仅有6%~17%的有效率，PFS只有2-3.5个月。

也正因此，Revolution当时宣布已经在准备开展PDAC患者二线疗法的全球性随机临床3期试验，以比较每日一次的RMC-6236对比化疗在二线胰腺癌患者治疗的差异性。

而日前公布的最新数据则支撑了Revolution的野心。

更新的数据显示，携带KRAS G12X突变的胰腺癌患者的中位PFS为8.8个月，携带任何 RAS突变的患者中位PFS为8.5个月 。相比7月份公布的数据来看，疗效仍在加强。

有效率方面，仍比标准疗法显著提高。携带KRAS G12X突变的胰腺癌患者和携带任何RAS 突变的患者客观缓解率（ORR）分别为36%和27%，并且，经过治疗后6个月仍存活的患者比例分别为100%和97%。

也正因此，Revolution表示，最新的数据支持3期临床试验RASolute 302的持续推进。这也意味着，胰腺癌领域后续仍会继续迎来好消息。

三、攻坚号角吹响

一直以来，胰腺癌被称之为“癌症之王”。

核心原因在于，作为一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，其具备发病分期晚、药物选择少、治疗难度大等综合难点。

胰腺癌发病症状隐匿且不典型，以上腹部不适或腹痛为最常见的首发症状。

超过80%的胰腺癌患者初次诊断即为局部晚期或远处转移，导致无法进行手术切除治疗；15%~20%的胰腺癌患者可以接受手术治疗，但短期内的局部或远处复发非常常见。

综合因素导致大多数转移性胰腺癌患者5年生存率仅为3%。

遗憾的是，作为比较沉重的疾病负担，胰腺癌发病呈快速上升趋势。

2022年，全球胰腺癌发病人数达到约51.2万人，预计2024年将增长至54.2万人，并进一步增至2030年的63.9万人。

在中国，胰腺癌发病率居第十位，每年发病人数达11.9万人，占全球的22.8%左右；死亡率居第六位，每年死亡人数达10.63万人，是常见的恶性肿瘤中死亡率最高的瘤种。

尽管“癌王”难缠，但种种数据表明，胰腺癌领域都有着极为迫切的临床需求，这也驱使全球药企加速探索的决心。不仅是海外药企，国内药企也在积极探索胰腺癌的新疗法，比如乐普生物和信达生物都在ADC药物方面做文章。

信达生物的IBI343，作为全球首个在胰腺癌适应症上获得FTD认证的CLDN18.2 ADC，目前IBI343单药已经在晚期胰腺癌患者后线治疗中，显示出良好的疗效和安全性。

2024年ASCO会议上公布的数据显示，针对至少接受过1线治疗的胰腺癌患者，在接受6 mg/kg IBI343治疗的 CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%胰腺癌受试者（n=10）中，ORR为 40%。

虽然IBI343后续能否保持优异数据还有待时间验证，但这仍然预示着攻克“癌王”的征途中，中国企业也不会缺席。

本文来自微信公众号：氨基观察，作者：郑晓

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