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在MCL疾病进程中,患者的条件生存率情况如何?
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),占所有淋巴瘤病例的5%-7%。尽管临床表现各不相同,但大多数MCL患者确诊时已为晚期,并经历了侵袭性病程。在疾病病程期间,患者常常想获得有关其预后的信息。条件生存(CS)能够估计已存活一定时间的患者未来的生存概率,提供动态和更新的预后见解。但目前临床上关于MCL的CS研究相对较少,有待进一步探索。
近期,Br J Haematol发表了一项题为“Conditional survival of younger patients with mantle cell lymphoma: Results from a randomized phase III trial of the European MCL Network”的临床研究,全面剖析了473例年轻MCL患者的条件总生存期(OS)和无失败生存期(FFS),为临床带来宝贵见 解[1] 。本文特解读该研究主要内容,以飨读者。
图1:研究截图
多中心III期研究揭示CS在MCL中的价值
MCL Younger研究是一项随机、开放标签、多中心、III期试验,于2004年7月至2010年3月间纳入473例年龄≤66岁、既往未接受治疗的MCL患者,比较了R-DHAP (n=237例) vs R-CHOP(n=248)的疗效。患者的中位年龄为56岁(范围:30 岁~ 67岁),大多数为男性(n=376,79%)、IV期(n=390,82%)和低危MIPI(n=296,63%)。基线预后因子MIPI、MIPI-c和Ki-67指数在两组间平衡(表1)。
表1:患者基线特征
R-DHAP组交替接受3个疗程CHOP和3个疗程R-DHAP治疗,随后接受高剂量含阿糖胞苷的清髓方案和自体造血干细胞移植(ASCT);R-CHOP组接受6个疗程的R-CHOP治疗,随后进行清髓(放疗)化疗和ASCT。研究的主要终点为条件OS,定义为从预测时间到任何原因死亡的时间(假设患者存活至预测时间,存活患者会在最后的随访中被剔除)。研究的次要终点是条件FFS,定义为从预测时间到第一次治疗失败时间(假设患者在预测时间之前未经历过治疗失败,则在最后随访时对患者进行审查)。
OS和FFS的中位随访时间分别为11.0年(95% CI:10.4-11.7)和10.6年(95% CI:9.9-11.3)。在R-CHOP组中,随着患者存活时间的延长,其未来生存率稳步提高;但在R-DHAP组,远期生存率几乎保持不变,但未下降(图2)。
图2:R-CHOP组和R-DHAP组条件OS的Kaplan-Meier图
R-CHOP组患者5年条件OS率随生存时间的延长而增加,从1年后的72%(66%-78%)增加到4年后的76%(69%-84%),在研究登记7年后增加到81%(72%-89%);但R-DHAP组患者的条件OS率在所有预测时间点保持稳定,1年时为77%(71%-83%),4年时为79%(72%-86%),7年时为78%(70%-87%)。未来FFS在缓解的前3年保持不变,后续在两个治疗组中均增加。R-DHAP组患者的未来FFS总体高于R-CHOP组患者,差异随时间延长而减小。
图3:R-CHOP组和R-DHAP组3年和5年条件OS率(A)和条件FFS率(B)
与中/高危MIPI患者(3年OS率65%,5年OS率53%)相比,R-CHOP组低危MIPI患者在研究注册时的未来生存率更高(3年OS率84%,5年OS率77%)。随着患者生存时间的延长,后续生存率的差异逐渐减小,至4年后,两个MIPI风险组之间已无差异。在R-DHAP组中,MIPI的预后作用在所有预测时间点持续存在并保持稳定(在第0年,低危MIPI患者的3年条件OS率为89%,5年为83%;中/高危MIPI患者的3年条件OS率为75%,5年为63%。在第8年,低危MIPI患者的3年条件OS率为90%,5年为89%;中/高危MIPI患者的3年条件OS率为69%,5年为66%)。该研究结果提示,与R-DHAP组相比,R-CHOP组高危患者在前3 年- 4年内更有可能死亡。
图4:MIPI 亚组的5年条件OS率Cox回归模型
在两个治疗组中,治疗失败患者的后续生存率明显低于持续缓解的患者,且差异随生存时间的延长而减小。
图5:治疗成功或失败亚组的5年条件OS率Cox回归模型
此外,通过研究发现,Ki-67在R-CHOP组中的预后作用更大,并且随两个治疗组中患者的生存时间延长而降低。与MIPI相比,Ki-67的预后作用在R-CHOP组中持续存在。
图6:Ki-67亚组的5年条件OS率Cox回归模型
该研究进一步根据MIPI风险情况和治疗失败情况对患者进行了分层。无论患者的MIPI情况如何,R-CHOP组中持续缓解患者比治疗失败患者有更好的后续生存,低危MIPI和中/高危MIPI患者在存活3年后的预后相似。在R-DHAP组中,4个风险组在大多数预测时间点上存在明显的生存差异。此外,在治疗失败的中/高危MIPI亚组中,未来生存率仍低于30%,而低危组在后期预测时间点持续缓解接近中/高危MIPI组。在包括MIPI评分和治疗失败状态在内的多变量分析中也观察到类似的结果。
图7:R-CHOP组和R-DHAP组的5年条件OS率Cox回归模型
图8:R-CHO P组和R-DHAP组的MIPI评分和治疗失败对各预测时间点条件OS的影响
小结
该研究揭示了接受R-CHOP与R-DHAP治疗的年轻MCL患者的不同动态生存模式,强调了早期强化治疗的优势。不论其他危险因素如何,治疗失败(特别是在前3年内)对未来的预后具有很大影响。由于后期治疗不能完全解决初始治疗失败所带来的难题,因此对于更优一线治疗方案的需求十分迫切。此外,研究发现,在R-CHOP患者中,初始MIPI在3年后失去其预后价值,这表明R-CHOP对于可能从后线治疗中获益的高危患者或许疗效不足。该研究结果提供了基于生存时间、基线风险和治疗失败的动态结局预测,使年轻MCL患者在整个病程中能够获得更个性化的治疗指导。
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参考文献:
[1]:Linmiao Jiang, et al. Br J Haematol. 2024 Oct 23. doi: 10.1111/bjh.19854.
审批编号:CN-148473 有效期至:2025-02-27
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