2024 SABCS中国之声｜恒瑞乳腺癌创新药闪耀世界舞台，直击7项重磅研究进展

前 言

第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间2024年12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥盛大召开。作为中国医药创新代表性企业，恒瑞医药共有26项研究入选（包括3项口头报告，3项焦点壁报，20项壁报展示），引发全球关注和热议，彰显了中国在乳腺癌研究领域取得的重大突破与原创性贡献。其中由恒瑞自主研发的首款原研酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吡咯替尼、首个国产CDK4/6抑制剂达尔西利、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗、抗HER2抗体偶联药物（ADC）SHR-A1811等8款创新药多点开花，覆盖多种乳腺癌亚型，为全球乳腺癌治疗策略的优化与革新提供了宝贵的中国智慧与方案。医脉通特此梳理7项重磅研究，以飨读者。

纵深推进，

吡咯替尼、SHR-A1811 继续拓宽HER2阳性乳腺癌治疗赛道

01

General Session：GS1-03

吡咯替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗与多西他赛用于未经治疗的转移性HER2阳性乳腺癌：III期PHILA试验的无进展生存（PFS）预设最终分析

Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for untreated HER2-positive metastatic breast cancer (mBC): prespecified final analysis of progression-free survival (PFS) of the phase 3 PHILA trial

Presenter：中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河院士

研究方法

PHILA 研究由 中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士 牵头，在全国 40家中心共同开展 ， 旨在评估 吡咯替尼 +曲妥珠单抗+多西他赛（ PyHT ）方案 对比 曲妥珠单抗 +多西他赛（HT） 一线治疗 HER2阳性复发/转移性乳腺癌的疗效和安全性 。 纳入 590例患者按1:1随机分配至 PyHT 组（ n=297）和HT组（n=293）。 主要研究终点是研究者（ INV）评估的PFS，次要研究终点包括独立评审委员会（IRC）评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（D o R）和安全性。

主要结果

截至最终分析数据截止日（2024年4月30 日），PyHT组、HT组中位随访时间分别为35.7个月和34.3个月。两组分别有166例（55.9%）、242例（82.6%）INV评估的PFS事件。PyHT组中位PFS获益在最终分析中得以维持，相较HT组有统计学意义的显著差异（22.1个月 vs 10.5个月；HR=0.44；单侧P<0.0001），两组3年PFS率分别为39.7% 及9.9%。另外，在几乎所有亚组中均可观察到PyHT组一致的PFS获益。在OS方面，PyHT组表现出获益趋势（HR=0.64；单侧P=0.0038），两组OS率差距逐年增大，3年OS率分别为80.9% 和72.4%。安全性与中期报告一致，未出现新的安全信号。

临床意义

最新结果表明，经过长期随访后，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗可带来持续的PFS获益，并且具有OS获益趋势；长期生存数据的补充，进一步巩固了大小分子联合的PyHT方案是HER2阳性乳腺癌晚期一线的优选方案。

02

General Session：GS1-04

HER2靶向抗体药物偶联物SHR-A1811新辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌：一项前瞻性、随机、开放标签的II期试验

HER2-Directed Antibody-Drug Conjugate SHR-A1811 in the Neoadjuvant Treatment of HER2-positive Early Breast Cancer: a Prospective, Randomized, Open-label, Phase 2 Trial

Presenter：复旦大学附属肿瘤医院 李俊杰教授

研究方法

FASCINATE-N研究是由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授牵头，针对早期和局部晚期患者，“复旦分型”指导下的精准新辅助治疗平台型临床研究，共分为HR+/HER2-（SNF）、TN（FUSCC）、HER2+三个队列，旨在评估基于乳腺癌亚型的治疗疗效，并通过贝叶斯监测方法评估各亚型乳腺癌新辅助治疗的疗效。HER2+队列265例患者按1:1:1随机分配至SHR-A1811单药组（n=87）、SHR-A1811+吡咯替尼组（n=88）和白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+HP（PCbHP）组（n=90）分别接受8周期、8周期和6周期的新辅助治疗。

主要结果

SHR-A1811单药组、SHR-A1811+吡咯替尼组和PCbHP组之间的pCR率没有显著差异；SHR-A1811 单药疗法高效且耐受性良好，pCR率在总体人群、HR+亚组、HR-亚组中分别为 63.2%、50.0%、74.5%。安全性方面，SHR-A1811单药组和PCbHP组3/4级不良反应（AE）占比分别达到44.8%和38.8%，SHR-A1811单药组耐受性较好，因AE所致剂量减少、停药比例最低。

临床意义

SHR-A1811单药疗法和HER2阳性乳腺癌新辅助治疗标准TCbHP方案的pCR率相当，耐受性良好，有望为临床提供新的新辅助治疗选择。

03

Concurrent Poster Spotlight Session：PS8-08

SHR-A1811（一种抗HER2 ADC）在391例经多线治疗的HER2表达或突变的晚期实体瘤中的疗效与安全性：一项全球多中心首次人体临床I期研究

Efficacy and safety of SHR-A1811, an anti-HER2 antibody-drug conjugate (ADC), in 391 heavily pretreated multiple solid tumors with HER2-expression or mutations: a global, multi-center, first-in-human, phase 1 study

Presenter：中山大学孙逸仙纪念医院 姚和瑞教授

研究方法

这项全球I期、多中心、首次人体研究由中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士、姚和瑞教授牵头开展，旨在深入评估SHR-A1811在经标准治疗失败、HER2表达或突变的不可切除、晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、疗效及药代动力学（PK）特性。此次报告了经过额外1年随访及研究队列从307例患者扩大至391例患者后的PFS和更新的安全性结果。

主要结果

截至数据截止日（2024年2月29日），HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌和非乳腺肿瘤三组患者的中位随访时间分别为13.4、9.5和6.3个月。三组患者的ORR分别达到79.1%、62.0%、40.0%，中位DoR分别为23.6个月、12.2个月、15.2个月；中位 PFS分别达到20.0个月、11.0个月、3.4-8.5个月，伴有肝转移及其他内脏转移乳腺癌患者的中位DoR和PFS与乳腺癌总人群一致。另外，与整体非乳腺肿瘤队列相比，HER2 阳性非乳腺肿瘤患者在ORR（45.1%）、中位DoR（15.2个月）和中位PFS（7.9个月）方面表现出更好的疗效趋势。安全性特征与此前数据一致，未出现新的安全信号。

临床意义

此次更新的分析结果再次证实SHR-A1811在多种具有HER2表达或突变的晚期实体瘤中具有可控安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。特别在HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌的治疗中，疗效甚至优于或接近现有的标准治疗方案。总之，这种新型抗HER2 ADC药物在HER2表达的乳腺癌中展现出了巨大的潜力和治疗希望。

持续探索，

达尔西利、SHR-A1811助力HR阳性乳腺癌治疗再攀高峰

04

Concurrent Poster Spotlight Session：PS2-01

达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌III期试验（DAWNA-2）预设PFS的最终分析

Dalpiciclib versus placebo in combination with letrozole or anastrozole as first-line treatment for women with HR+/HER2- advanced breast cancer: prespecified final analysis of progression-free survival of the phase 3 DAWNA-2 trial

Presenter：中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河院士

研究方法

DAWNA-2研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头，旨在评估达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑作为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗方案的有效性和安全性。该研究入组456例患者，随机分为达尔西利＋来曲唑或阿那曲唑组（n=303）或安慰剂＋来曲唑或阿那曲唑组（n=153）。

主要结果

截至数据截止日（2024年3月31日），达尔西利组和安慰剂组的中位随访时间分别为40.6个月和38.9个月。与安慰剂组相比， 达尔西利组显著延长了INV评估的中位PFS （ 33.4个月 vs 19.3 个月；HR=0.56 ；95%CI：0.44-0.72；单侧p<0.0001）；亚组分析显示， 绝经后 （ HR=0.54 ；95%CI：0.40-0.74）与绝经前或围绝经期患者 （HR=0.63；95%CI：0.41-0.95） 的PFS获益一致，入组时伴有内脏转移（HR=0.63；95%CI：0.47-0.87）以及无内脏转移患者（ HR=0.48 ；95%CI：0.32-0.72）的PFS获益也一致。根据INV评估，达尔西利组、安慰剂组ORR分别为59.7%、49.7%，中位DoR分别为36.1个月和16.4个月；达尔西利组可推迟至后续首次化疗时间（NR vs 47.4 个月；HR=0.76；95%CI：0.56-1.02）。截至数据截止日，两组的中位OS尚未成熟。报告显示达尔西利组总体安全性良好，未出现新的安全信号。

临床意义

此次分析结果再次证明了达尔西利联合内分泌一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的PFS持续获益，以及长期随访后的安全性可控，进一步支持该方案作为绝经后、绝经前或围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗选择方案之一。

05

Poster Session：P2-09-28

达尔西利联合内分泌治疗晚期乳腺癌伴内脏危象患者：一项多中心、前瞻性、外部对照II期研究

Dalpiciclib plus endocrine therapy for visceral crisis in advanced breast cancer: a multicenter, prospective, external controlled phase 2 study

Presenter：中国医学科学院肿瘤医院 马飞、莫红楠教授

研究方法

这项多中心、前瞻性、采用Simon二阶段设计的II期研究由中国医学科学院肿瘤医院马飞教授牵头，旨在探索达尔西利联合内分泌治疗在伴有内脏危象的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。主要研究终点是6个月存活率。次要终点包括但不限于OS、PFS、3个月治疗失败率（TFR）、治疗失败时间（TTF）、疾病控制时间（DDC）和安全性。

主要结果

在2023年2月至2024年9月期间，在第一阶段试验组18名患者中，有17名患者的生存超过6个月。在进入第二阶段的53例患者中，49例患者的生存超过6个月，6个月生存率达到92.5%（95% CI：81.8-97.9），成功拒绝了原假设（≤44%）。其中11例（20.8%）达到部分缓解（PR）， 31例（58.5%）达到疾病稳定（SD），ORR达到20.8% (95% CI：10.8-34.1)， DCR达到79.2%（95% CI： 65.9-89.2）。3个月TFR为22.6%（95% CI：12.3-36.2）。

对化疗组的157例患者数据进行分析。经IPTW调整后，有效样本量约为50例。与化疗组相比，达尔西利+ET组的中位PFS更长（中位10.74个月vs. 4.63个月；HR=0.316 [95% CI：0.191-0.521]，P < 0.0001）和更长的中位TTF（中位 9.46个月vs. 4.14个月；HR=0.301 [95% CI：0.184-0.494]，P < 0.0001）。达尔西利+ET组中位DDC为10.68个月，化疗组中位DDC为5.03个月。

安全性方面，在达尔西利+ET组中，42例（79.2%）患者报告了≥3级治疗相关不良事件，最常见的是血液学毒性，包括中性粒细胞计数减少（71.7%）和白细胞计数减少（50.9%）。

临床意义

本研究达到了预设的主要终点，达尔西利联合ET组的6个月OS为92.5%。此外，与化疗组相比，达尔西利联合ET组显著延长了患者的PFS和TTF。达尔西利联合内分泌治疗安全性可控，未观察到新的安全性信号。因此，达尔西利联合内分泌治疗有望为临床难治的内脏危象患者提供更佳的中国“达”案，为更多HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来福音。

06

Concurrent Poster Spotlight Session：PS3-07

SHR-A1811新辅助治疗HR+/HER2低表达乳腺癌患者：一项开放标签、单臂、两阶段II期临床试验的第一阶段结果

SHR-A1811 as Neoadjuvant Treatment in Patients with HR-Positive, HER2-low Breast Cancer: The first-stage results from an open-label, single-arm, two-stage, phase II clinical trial

Presenter：河南省肿瘤医院 刘真真 教授

研究方法

这项研究由河南省肿瘤医院刘真真教授牵头，旨在探索SHR-A1811作为HR+/HER2低表达乳腺癌新辅助治疗的疗效和安全性。研究第一阶段纳入35例受试者接受SHR-A1811（6.4mg/kg iv，Q3W）新辅助治疗，主要终点为ORR，若有≥18例受试者应答，则进入研究第二阶段，另外招募31例受试者。此次主要报告第一阶段研究结果。

主要结果

截至2024年6月17日，在第一阶段纳入的35例患者中，34例成功接受研究治疗方案并按期完成手术。研究已达第一阶段的主要终点，患者ORR为74.3%，其中26例达到部分缓解，9例疾病稳定。所有患者均报告了治疗相关不良事件（TRAE），≥3级TRAE发生率为65.7%。共13例患者预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），整体未发生≥3级中性粒细胞减少，以及未出现间质性肺炎（ILD）和治疗相关死亡事件。

临床意义

SHR-A1811作为HR+/HER2低表达乳腺癌新辅助治疗已表现出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。 目 前第二阶段研究仍在进行中。

破局三阴，

卡瑞利珠单抗联合化疗为新辅助治疗带来新曙光

07

General Session：GS3-06

卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗早期或局部晚期三阴性乳腺癌：一项随机对照、双盲、III期试验

Neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy (chemo) for early or locally advanced triple-negative breast cancer (TNBC): a randomized, double-blind, phase 3 trial

Presenter：复旦大学附属肿瘤医院 邵志敏教授

研究方法

CamRelief研究由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授牵头，旨在评估卡瑞利珠单抗/安慰剂联合含铂化疗新辅助治疗在早期或局部晚期TNBC中的疗效和安全性。研究入组441例患者，随机分至卡瑞利珠单抗组（n=222）及安慰剂组（n=219）。主要终点为pCR率，次要终点包括无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）、无远处转移生存期（DDFS）、术前ORR等。

主要结果

截至2023年9月30日，中位随访时间为14.4个月。在所有患者中，卡瑞利珠单抗组pCR率较化疗组显著提升12.2%（56.8% vs 44.7%；95%CI：3.3-21.2；单侧P=0.0038）；pCR 获益在各个亚组（包括高危复发风险患者）中保持一致，不受PD-L1表达、淋巴结状态或基线肿瘤分期的影响。在Ⅲ期、淋巴结阳性的高危TNBC患者中，卡瑞利珠单抗组pCR率较化疗组分别提升11.4%（49.4% vs 38.0%；95%CI：-4.0-26.8）和15.1%（57.8% vs 42.7%；95%CI：4.1-26.1）。卡瑞利珠单抗组EFS、DFS 和 DDFS 均观察到获益趋势。卡瑞利珠单抗联合化疗总体安全性可控，与每种药物既往已知安全性一致。

临床意义

以上结果表明，卡瑞利珠单抗联合含铂化疗用于 TNBC新辅助治疗，不仅显著提高了pCR率，同时也展现出 可控的安全性 。 这一 治疗方案可 为 TNBC 新辅助治疗 提供新的治疗选择 ， 也 为未来的临床实践和研究开辟了新的方向。

小 结

2024年SABCS大会是全球乳腺癌领域颇具影响力的学术盛会。 在此次会议上，恒瑞医药亮相的8款创新药的26项重磅研究，全面覆盖多种乳腺癌亚型及多个乳腺癌疾病阶段，充分展现了恒瑞医药在乳腺癌药物研发领域的多元化布局，向世界展示了中国乳腺癌领域的研发创新力量。 未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，深耕乳腺癌领域，潜心研制更多新药、好药，为筑牢健康中国之基、造福全球患者，贡献更多智慧和力量！

-THE END-

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