《自然·医学》：基因治疗、AI筛癌、家庭菜园、手机游戏……！2025年最值得期待的11项临床试验出炉

*仅供医学专业人士阅读参考

盘点2024年的瞩目新药，司美格鲁肽（semaglutide）一定夺走了最多的目光，以及同领域新药GLP-1受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide）。可以预见的是，在未来很长一段时间里，肥胖领域仍旧会保持很高的热度，吸引海量的技术和资本投入。

那么在肥胖之外，还有什么领域值得关注、什么新药值得期待呢？

今日，《自然·医学》杂志推出年度专题回顾，邀请了11位前沿科学家，分别提名一项2025年值得关注的临床试验，这些研究的结果将对医学的未来产生重大影响。

朊病毒病的基因疗法

提名人：Sonia Vallabh

来自美国麻省理工学院/哈佛大学博德研究所

这位学者大家可能一时想不起来是谁，但要说那个为了自救半路出家弃律从医（并且只用了7年就从0到博德研究所的独立实验室怎么这么厉害）的女科学家你肯定有印象。

此次她提名的正是一种针对朊病毒病的鞘内给药反义寡核苷酸ION-717的1/2期临床试验。目前，该研究已经在全球16个中心开展，有望在2025年底获得第一批可供分析的数据。

多元成人队列中的精准营养学探索

提名人：Leanne Redman

来自美国彭宁顿生物医学研究中心

一种健康食物，到底能够给人提供多少“健康”？这个问题的答案其实个体差异很大。就算有严格设计的临床试验，但受限的参与者特征很难完全概述食物的健康收益。

Redman提名的是一项针对大规模、多样化受试者群体进行的营养学研究，参与者超过8000名成年人，几乎不设排除标准，能最大程度地预测不同饮食模式对不同人群的健康影响。这项研究将于2026年夏季完成，2025年初或有前期数据披露。

预防精神疾病的大麻衍生物

提名人：Philip McGuire

来自牛津大学

McGuire提名的是一项名为早期精神疾病分层和治疗（STEP）的研究，该研究使用已经获批用于治疗严重癫痫的大麻二酚（CBD），评估其在精神疾病中的疗效。

该研究包括三项临床试验，涉及11个国家/地区的30个中心的1000名精神疾病患者，通过神经影像学评估疗效，并尝试寻找可用的生物标志物。

该研究亮点在于囊括了处于不同疾病阶段的患者，包括高风险但未发病人群、新发病人群、治疗耐药人群。该研究预计在2025年获得CBD初步的疗效、安全性和耐受性的数据，其结果将决定CBD是否具有预防精神疾病的潜力。

镰状细胞病的基因编辑

提名人：刘如谦（David Liu）

来自哈佛大学Merkin医疗保健转化技术研究所/博德研究所

刘如谦不用奇点糕多介绍了吧，他团队开发的碱基编辑（base editing）在基因治疗上已经取得了一定的成果，目前正在开展的是首个针对造血干细胞（HSC）的碱基编辑临床试验，这项试验的结果有望影响多种血液疾病的治疗。

这项名为BEACON的研究是一项开放标签、单臂、多中心、1/2期研究，评估体外碱基编辑的HSC在严重镰状细胞病患者中的安全性和有效性。该研究预计在2025年初获得初步结果。

通过给屋顶降温防止热病

提名人：Aditi Bunker

近年来极端气候频发，尤其是夏季极端高温，造成了不少疾病和死亡。Bunker提名的是一项在西非地区进行的使用高反射率屋顶涂料降低室内温度的研究，该研究随访了600个家庭1200个个体2年间热暴露与多种身体指标的关系。这将有助于改善受严酷高温影响地区的人们的生活。

前列腺癌的放射性核素疗法

提名人：Oliver Sartor

来自妙佑医疗国际

Lu177作为前列腺癌药物在近年才取得进展。FDA已经批准其生物制剂用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

有几项研究正在探索是否可以在更早阶段开启Lu177治疗，如已经报告结果的PSMAfore。2025年FDA将根据这项试验结果决定Lu177是否获得新的适应症。

使用AI进行宫颈癌筛查

提名人：Farida Selmouni

来自国际癌症研究机构（IARC）

法国的全国宫颈癌筛查计划包括对未在诊所接受筛查的30-65岁女性进行HPV自我采样，但实际参与率不足20%。

Selmouni提名的项目是基于网络的多语言决策辅助工具（AI聊天机器人），针对受教育程度较低和来自弱势地区的女性进行了优化，可通过智能手机访问，为使用者提供相关的知识服务，以便提高筛查计划的参与率。

目前该项目正在进行随机对照试验，预计于2025年结束。

心理健康移动工具包（mSELY）

提名人：Keng-Yen Huang

来自纽约大学医学院

这项研究旨在解决低收入和中等收入国家青少年所面临的发育、性、生殖健康等心理健康障碍问题，通过帮助青少年建立同龄人联系的同时自我评估和管理，该项目也面向青少年父母提供心理健康教育支持。

个性化乳腺癌筛查

提名人：Suzette Delaloge

来自法国古斯塔夫·鲁西研究所（IGR）

世界上大多数国家的乳腺癌筛查策略基于年龄，从女性50岁开始执行筛查，但仅将死亡率降低了20%，且出现了较高比例的过度诊断和不必要治疗。

根据女性自身风险因素的差异，如遗传、生活方式、激素暴露，实际上可以灵活修改筛查策略。Delaloge提名的研究是目前同类研究中规模最大的，在6个国家的53000余名女性中进行，对比标准乳腺癌筛查和个性化筛查策略的优劣。

家庭菜园改善气候相关营养不良

提名人：Ina Danquah

来自德国波恩大学

看到种菜咱中国人基因动了就是说。

Danquah提名的这项研究，是尝试通过家庭菜园解决气候变化导致的主食作物营养物质水平降低问题，以参与研究的家庭中儿童的营养状况为主要评估标准。

通过手机游戏改善自闭症儿童症状

提名人：Dennis P.Wall

来自斯坦福大学医学院

自闭症儿童存在社交方面的障碍，早期干预能一定程度上改善这些问题。该提名研究设计了一款手机游戏，可以有目的地针对社交期间眼神接触、动机、注意力等要点进行训练，并有效减少焦虑，有希望减轻儿童父母的压力、尽量减少不利于儿童融入社会的自闭症状。该游戏收集到的数据也可以用于训练人工智能工具，帮助自闭症群体。

参考资料：

[1]Webster, P., Healey, N. Eleven clinical trials that will shape medicine in 2025. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03383-y