肺癌免疫治疗10年回顾（2015-2024）

肺癌免疫治疗10年回顾（2015-2024）：

曾记否，最早的肺癌后线治疗（Checmate 017/057研究），到一线治疗（Keynote 042/024研究）；从单药治疗（Keynote 042/024），到一线免疫联合治疗（Keynote 189/407研究）；

最早是晚期肺癌（鳞癌、非鳞癌）免疫治疗的适应症，到局部晚期的PACIFIC研究，到早期肺癌Checmate 816研究，到小细胞肺癌的一线免疫治疗（广泛期、局限期），几乎针对所有肺癌的适应症均已获批。

国内的恒瑞、君实、百济、信达，也是趁势入场，多个国内免疫药物的3期研究陆续取得阳性结果。

恒瑞 卡瑞利珠单抗 Camel系列研究

君实 特瑞普利单抗 Choice研究

百济 替雷利珠单抗 RATIONALE系列研究

信达 信迪利单抗 ORIENT 系列研究

国产免疫药物的出海，则是中间的插曲，值得赞颂的精彩。

获批时间轴：

FDA已经获批的肺癌围术期免疫治疗适应症：

国内早期肺癌的免疫治疗适应症：截至2024年12月

术后辅助免疫：

2022年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准阿替利珠单抗单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞（TC）PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗。这是目前中国获批的首个NSCLC 术后辅助免疫治疗适应证，将有望进一步降低肺癌术后患者疾病复发风险(基于IMpower010 研究)。

2021年10月15日该项适应证获 FDA 批准,并被写入2021肺癌NCCN指南（第7版）。

2023年1月16日，美国FDA批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda，K药）作为单药辅助疗法，治疗经手术切除与铂类化疗后的IB、II、IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。（Keynote-091研究）

新辅助免疫治疗：

2022年3月，FDA批准纳武利尤单抗（nivolumab）联合铂类化疗可作为成年可切除（肿瘤 ≥4 cm 或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）的新辅助治疗(基于Checkmate-816研究)。

2023年1月17日，PD-1抑制剂欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液，也称O药），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应症：联合含铂双药化疗（每三周一个疗程，持续三个疗程），用于可切除的（肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗，无论PD-L1表达水平。

围手术期免疫治疗:（夹心饼模式）

2023年10月16日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准pembrolizumab (Keytruda, 简称K药)联合含铂化疗作为新辅助治疗，并继续单药pembrolizumab作为可切除(肿瘤≥4cm或淋巴结阳性)非小细胞肺癌(NSCLC)的术后辅助治疗。

本次获批基于 Neotorch 研究（登记号：NCT04158440），这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究，主要研究者是：上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授。

2024年8月15日（美国时间），美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿斯利康的PD-L1单抗 度伐利尤单抗（Imfinzi商品名）联合含铂化疗作为新辅助治疗，随后单药度伐利尤单抗作为可切除（肿瘤≥4 cm和/或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）且无已知EGFR突变或ALK重排成人患者的手术后辅助治疗。

美国时间2024年10月3日，美国FDA（食品药品监督管理局）正式批准纳武利尤单抗(O药)可用于早期NSCLC(肿瘤≥4cm，和/或淋巴结阳性)围术期治疗(EGFR/ALK阴性)，其中新辅助治疗阶段为纳武利尤单抗联合化疗，辅助治疗阶段为纳武利尤单抗单药。

夹心饼模式：新辅助免疫+手术+术后辅助免疫治疗

唯有君实的特瑞普利单抗早期肺癌适应症进入2025国家医保：

过去的2023年、2024年，算是肺癌围手术期免疫治疗的大年。

多个3期研究数据陆续公布，并且国内、国外FDA肺癌围术期免疫治疗适应症陆续获批。

PD-1发现至成药时间轴

（1992年发现并被鉴定，2018年日本发现者获得诺贝尔奖）：

出处：Insights from a 30-year journey: function, regulation and therapeutic modulation of PD-1

真不曾想，免疫药物的抗肿瘤现在应用的如此广泛，估计是当初的发现者未曾想到的。

十年啊，弹指一挥间，换了人间。

十年踪迹走红尘，回首青山入梦频。

十年见证了国产免疫药物的发展、壮大、出海，走出国门，惠及更多患者。

借用一首诗词结束此篇。希望国内创新药企发展越来越好。

毛泽东《浪淘沙·北戴河》

大雨落幽燕，白浪滔天，秦皇岛外打鱼船。一片汪洋都不见，知向谁边？

往事越千年，魏武挥鞭，东临碣石有遗篇。萧瑟秋风今又是，换了人间。

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