终结艾滋病流行？2024年度十大科学突破发布！

一款药物实现了100%的艾滋病预防。

整理 |凌骏

责编|汪航

随着一款名为“Lenacapavir”的药物在艾滋病预防试验中取得了100%的有效性，联合国艾滋病规划署提出的到2030年终结艾滋病流行的目标变得不再遥不可及。

12月12日，《科学》杂志公布了2024年度十大科学突破，Lenacapavir被评为今年的“科学突破冠军奖”，仅需要一次注射，它就可以在半年内将使用者的艾滋病病毒（HIV）感染风险降至0。

2024年度十大科学突破

这还不是《科学》杂志将Lenacapavir评为年度突破的唯一原因，该药物的巨大成功，源于医学界对HIV衣壳蛋白的结构和功能有了新的认识——许多其他病毒都有自己的衣壳蛋白，Lenacapavir的研发为人类对抗其他病毒性疾病提供了光明的前景。

在年度十大突破中，紧随其后的是CAR-T在自身免疫性疾病中的应用。自2021年德国科学家成功用CAR-T治疗了系统性红斑狼疮（SLE）后，攻克自身免疫性疾病的新篇章就此开启。

里程碑式的艾滋病预防药

今年6月，一项针对非洲青春期女孩和年轻女性的大规模试验报告显示，Lenacapavir将HIV的感染率降至0，治疗效率高达100%。3个月后，一项横跨四大洲的相似研究称，它对更广泛性别多元化人群的效力高达99.9%，彻底打消了人们对这款药物的任何怀疑。

制药公司公布艾滋病预防重磅进展

许多艾滋病研究人员希望，作为暴露前预防（PrEP）使用，Lenacapavir能够显著降低全球的HIV感染率。开普敦大学传染病专家Linda Gail Bekker教授负责了Lenacapavir的关键性疗效试验，她表示：“如果我们能朝着正确的方向前进，那么这种药物具有巨大的潜力。这需要我们扩大其应用范围并积极推广。”

曾经，艾滋病作为一种可怕的绝症在全球范围内导致了严峻的疾病负担，直到1996年，科学家发现高效的“鸡尾酒疗法”可以完全抑制艾滋病毒，从而延缓艾滋病的发展——这一成果被《科学》杂志评为当年的年度突破。

2011年，更新一代抗HIV药物让数百万患者能够在疾病控制的状态下，维持正常的生活，甚至不具备传染性，又被评为当年的年度科学突破。

到了2021年，一种名为cabotegravir的PrEP药物上市，仅需每两个月注射一次，但依从性等问题仍然限制了应用普及。Lenacapavir则打破了僵局，在今年6月涉及5000多名女性的双盲研究中，接受注射的人无一被感染，随后的2000多名性多元化群体中，仅发生了2例感染。

“站在依从性的角度，这一数据是艾滋病暴露前预防史中里程碑式的进步。”深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授告诉“医学界”，“现有的PrEP药物也可以做到几乎100%的保护率，但多数需要每日用药。”

除了依从性难以保证，广州医科大学附属市八医院感染病中心首席专家蔡卫平告诉“医学界”，由于“老药”投入临床使用已久，可能已经导致耐药毒株的出现，也就降低了总人群的PrEP成功率。“Lenacapavir则属于全新作用位点的艾滋病药物，这意味着几乎不存在耐药情况，对所有菌株都敏感。

相比传统的抗HIV药物，Lenacapavir与病毒RNA周围形成的一个保护锥衣壳蛋白相互作用。事实证明，Lenacapavir不仅可以阻断衣壳与细胞蛋白的相互作用，还可以使锥体变得坚硬，防止它滑入细胞核。

而即使药物未能阻止这一步骤，细胞产生HIV蛋白，该药物同样会使新形成的衣壳亚基变硬，干扰新锥体和病毒颗粒的形成。

目前，Lenacapavir的暴露前预防适应证能否得到广泛使用并加速结束艾滋病流行，取决于它的可及性和给药方式等。制药公司已与6家仿制药制造商达成协议，为120个发展中国家生产低成本版本。

公司近期还重新配制了Lenacapavir，并计划开展试验，以确定注射一次的保护时间能否延长至一年。

人们的关注度和健康意识，也将决定Lenacapavir能实际发挥多大作用。蔡卫平表示，相比不断出现的新药，PrEP理念的普及或许更加重要。“在我的门诊中，咨询暴露前用药的只占到相关人群中不到1%。”蔡卫平说，“预防应该走在治疗前面，当大量患者都将这类药用作治疗时，也容易导致耐药株出现，预防效果可能就没那么好了。”

科学家认为，未来，“一针管终身”且价格低廉的疫苗，或许才是最终消灭HIV的终极武器。但在此之前，Lenacapavir有可能保护数百万人免受感染，随着这样的突破惠及最需要的人，艾滋病正逐步从一种颠覆社会的疾病转变为一种罕见病症。

CAR-T决战自身免疫性疾病

目前，全球有20%的人口不同程度地受到100多种不同类型自身免疫性疾病的影响，仅以SLE为例，它影响着全球数百万人，对大脑、肺、肾脏、血液系统产生严重损伤，而即便是在非急性发作期，患者也将长期被疲劳、皮疹、发烧、疼痛等症状折磨。

这或许正是《科学》杂志将CAR-T治疗自免疾病的成功探索列为今年“科学突破入围奖”的原因，仅次于预防艾滋病。

作为一种革命性和颠覆性的肿瘤治疗技术，CAR-T此前已在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了巨大成功，但自从2021年德国学者首次用其成功治疗了一名20岁的严重SLE女性患者后，近3年来全球已陆续开展了至少十余项相关临床试验。

SLE治疗领域，目前全球已进入或即将进入临床试验阶段的CAR-T管线

2023年初，一家跨国制药企业巨头宣称，自免疾病将成为公司未来CAR-T疗法研究的首要任务，超越肿瘤的优先级。今年2月，前述德国研究团队在《新英格兰医学杂志》上发布了最新随访结果，29个月内，8名患者均实现免疫重建，SLE疾病活动指数评分维持在0分，无疾病复发迹象。

CAR-T用于治疗癌症，是因为它可以消灭癌性B细胞，而B细胞正好也在许多自免疾病中发挥关键作用。以SLE为例，今年上海儿童医学中心血液肿瘤科主任医师李本尚、肾脏科主任医师殷蕾成功用CAR-T完成2例难治性狼疮的治疗。

“SLE发病的本质是人体浆细胞发生异常，产生了对自身抗原反应的自身抗体，CAR-T细胞回输到患者体内后，能从根源上清除干净体内异常的浆细胞，重置患者免疫系统。”李本尚主任告诉“医学界”。

更早之前，中山市人民医院、武汉协和医院等都开展了CAR-T治疗SLE的成功尝试。浙江大学医学院附属儿童医院则在年初宣布，开展了国内首个“CAR-T治疗儿童系统性红斑狼疮”临床试验，其中1名12岁的患儿在治疗结束停药后数月未出现复发。

目前还有不少技术问题有待解决，《科学》杂志指出，科学家们仍在努力了解免疫过度反应等严重副作用的发生频率，以及完全缓解的常见程度和持续时间。

但无论如何，这可能是人类攻克包括SLE在内的自身免疫性疾病最好的一次机会。

“我上学的时候，老师曾告诫我们，像SLE、幼年特发性关节炎、系统性硬化症、强直性脊柱炎、1型糖尿病等这类自身免疫性疾病，走上临床后一定要谨慎地做出诊断。因为它们无法治愈，一旦下了诊断，意味患者从此将被贴上疾病不能根治的标签。”殷蕾主任说，“但或许很快，情况就不会再是这样了。”

其他8项《科学》年度科学突破分别为：

• 远古DNA揭示家族纽带

• 詹姆斯·韦伯空间望远镜探测宇宙起源

• RNA杀虫剂用于农田

• 固氮细胞器的发现增添了进化论的转折点

• 一种新磁性的发现

• 古代真核生物的多细胞性很早就出现了

• 地幔波动能影响大陆轮廓的形成

• “星舰”着陆成功实现“筷子夹住火箭”

参考文献：

[1]2024 Breakthrough of the Year，https://www.science.org/content/article/breakthrough-2024#section_breakthrough

来源：医学界

校对：臧恒佳

编辑：莉 莉

值班编辑：凌骏

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