小细胞肺癌免疫治疗共识（2024版）-6个临床问题

临床问题1：ES-SCLC免疫一线治疗有哪些可选择的方案？

共识意见1：推荐程序性死亡受体1（programmed cell death-1，PD-1）/程序性死亡受体配体1（programmed cell death-ligand 1，PD-L1）抑制剂联合铂类化疗作为一线治疗ES-SCLC的标准治疗方案，免疫药物包括阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿得贝利单抗、斯鲁利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗（证据等级：高，推荐强度：强推荐）。

共识意见2：推荐贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及铂类化疗作为一线治疗ES-SCLC的标准治疗方案（证据等级：高，推荐强度：强推荐）。

临床问题二：ES-SCLC免疫联合化疗一线治疗中增加胸部放疗的疗效和安全性如何？

共识意见：推荐符合标准的ES-SCLC患者参加免疫一线治疗联合胸部放疗的临床试验（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。

胸部巩固放疗能够提高ES-SCLC局部控制率，改善2年的生存率 。放疗与免疫治疗存在协同作用。免疫一线治疗的基础上增加胸部放疗成为ES-SCLC一线治疗的重要研究方向

现有的证据提示，胸部放疗可能增加免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC的疗效，但胸部放疗的介入时机，胸部放疗的剂量，分割方式需要进一步探索，安全性需要进一步评估

临床问题三：LS-SCLC是否能够从免疫治疗中获益？

共识意见1：推荐同步放化疗后无进展的LS-SCLC患者，使用度伐利尤单抗巩固治疗，治疗时间为2年（证据等级：高，推荐强度：强推荐）。

ADRIATIC研究是一项国际多中心的Ⅲ期研究，纳入了完成同步放化疗后没有进展的LS-SCLC患者，分别接受度伐利尤单抗、度伐利尤单抗联合替西木单抗或者安慰剂进行巩固治疗，最多2年 。主要终点为度伐利尤单与安慰剂组比较的经独立评审委员会评估的PFS和OS。这项研究一共纳入了来自19个国家的730例患者，其中中国纳入120例。首次期中分析的结果显示，度伐利尤单抗组和安慰剂组分别纳入了264例和266例患者，Ⅲ期的患者大约占87%，度伐利尤单抗组和安慰剂组中位的OS为55.9和33.4个月，2年生存率分别为68.0%和58.5%（ HR=0.73，95% CI：0.57～0.93， P=0.0104），中位PFS为16.6和9.2个月（ HR=0.76，95% CI：0.61～0.95， P=0.016 1），24个月无进展生存率分别为46.2%和34.2%；两组≥3级不良事件发生率是相似的，分别为24.3%和24.2%，度伐利尤单抗组免疫相关不良事件的发生率为31.9%，3/4级的免疫相关不良事件的发生率为5.3% 。ADRIATIC研究首次证实了在同步放化疗后免疫巩固治疗给LS-SCLC带来PFS和OS的双重获益

在化疗时代，诱导治疗有效的LS-SCLC患者，接受PCI能够降低脑转移的发生率，改善生存。在免疫治疗时代，PCI的价值、联合免疫治疗的安全性数据非常有限。ADRIATIC研究中度伐利尤单抗治疗组大约54%的患者接受了PCI治疗，接受PCI治疗的患者OS仍然没有达到，中位PFS为28.2个月，未接受PCI的患者中位OS和PFS分别为37.3和9.1个月，显示出接受PCI治疗有获益的趋势，接受PCI治疗和未接受PCI治疗的患者3～4级不良事件发生率分别为28.4%和19.8%，接受PCI治疗的患者3～4级不良事件发生率更高，但是不良事件导致的停药方面，接受PCI治疗和未接受PCI治疗的患者发生率相似（分别为17.0%和15.7%） 。但是ADRIATIC研究并没有将度伐利尤单抗巩固治疗组接受PCI治疗与没有接受PCI治疗的患者疗效和安全性作为预设的亚组进行分析，PCI在LS-SCLC免疫治疗的作用和安全性需要开展前瞻性研究明确

共识意见2：推荐符合标准的LS-SCLC患者参加从诱导治疗开始免疫治疗的临床试验（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。

共识意见3：推荐接受度伐利尤单抗巩固治疗的LS-SCLC患者进行预防脑照射（prophylactic cranial irradiation，PCI）治疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。

临床问题四：复发SCLC有哪些新的免疫治疗可选？

共识意见1：推荐塔拉妥单抗作为复发SCLC的治疗选择（证据等级：中，推荐强度：弱推荐）。

共识意见2：推荐符合标准的SCLC患者加入靶向Delta样蛋白3（delta-like protein 3，DLL3）的双特异性T细胞连接器（Bispecific T cell engagers，BiTEs）、双抗、BTLA抑制剂的临床试验（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。

临床问题五：脑转移、肝转移、功能状态（performance status，PS）评分差的患者，老年患者以及转化性SCLC能否从免疫治疗中获益？

共识意见1：推荐脑转移患者依据是否有症状进行治疗，如果无中枢系统症状，可以先行化疗±免疫等全身治疗，之后行颅脑放疗；如果有中枢系统症状，则应先行颅脑放疗，症状稳定后再开始全身治疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。

共识意见2：推荐肝转移患者接受免疫联合化疗或者贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗治疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。

共识意见3：推荐PS=2分或因疾病导致的PS 3～4分的患者，在充分知情同意基础上，使用PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗；非SCLC疾病导致的PS评分较差的患者，在对症治疗后，症状缓解，一般情况改善，可以重新评估是否接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。

共识意见4：推荐年龄≥65岁的老年人ES-SCLC患者，在治疗前进行全面的机能状态评估，体能状态好的患者接受免疫联合EC方案治疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。

共识意见5：推荐转化性SCLC患者尝试PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。

临床问题六：SCLC免疫治疗疗效能否预测？

共识意见：推荐SCLC患者参加探索疗效预测标志物的研究，为标志物指导的SCLC免疫治疗提供依据（证据等级：低，推荐强度：弱推荐）。

• 文献：

• 中国临床肿瘤协会小细胞肺癌专家委员会，中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 小细胞肺癌免疫治疗共识（2024版）. 中华肿瘤杂志，2024，46(00):1241-1251. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240905-00383

文章来源：刘之说

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