【年度盘点】丨2024卵巢癌免疫治疗：新药、新方案、新希望！

*仅供医学专业人士阅读参考

2024卵巢癌免疫治疗年终盘点，新突破涌现。

免疫治疗作为卵巢癌治疗领域的革新力量，近年来备受瞩目。步入2024年，卵巢癌免疫治疗领域取得了诸多突破性进展，新药研发、联合治疗方案以及个性化治疗策略等方面的众多研究成果，不仅为卵巢癌患者带来了新的希望，也展示了免疫治疗在卵巢癌治疗中的巨大临床应用潜力。本文精心整理了2024年度卵巢癌免疫治疗领域的重磅研究成果，深入剖析了这些成果的临床意义，以及它们对未来卵巢癌治疗趋势的影响，以飨读者。

AGO-OVAR 2.29/ENGOT-ov34研究的最终OS和PFS结果：阿替利珠单抗与安慰剂联合贝伐珠单抗和非铂类化疗治疗复发卵巢癌。

2024年ASCO年会上展示的一项研究AGO-OVAR2.29/ENGOT-ov34（NCT03353831）旨在评估阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和非铂类化疗方案治疗复发性卵巢癌患者疗效。（摘要号LBA5501）[1]

图1.AGO-OVAR2.29/ENGOT-ov34研究幻灯封面

该研究是一项随机、双盲、III期临床试验，共计纳入了574例复发性卵巢癌（ROC）患者。入组标准为在完成铂类化疗后发生首次或二次复发距末次治疗时间均<6个月或发生第三次复发的患者。入组患者以1:1的比例随机分配到阿替利珠单抗组（n=285例）或匹配的安慰剂组（n=289例）（840mg，每2周给药1次）。两组患者均接受贝伐珠单抗（10mg/kg，每2周给药1次）联合紫杉醇（80mg/m 2 ，每1周给药1次）或聚乙二醇脂质体阿霉素（PLD）（40mg/m 2 ，每4周给药1次）治疗（图2）。研究主要终点为意向治疗（ITT）人群的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点为疾病缓解率（ORR）和疾病持续缓解时间（DOR）及安全性等。

图2.AGO-OVAR2.29/ENGOT-ov34研究设计

有46%的患者接受了PLD治疗，54%的患者接受了紫杉醇治疗。7例患者没有开始研究药物治疗。36.4%的患者既往接受过3线治疗，72.5%的患者接受过贝伐珠单抗治疗，40.8%的患者接受过PARP抑制剂治疗。25.8%的患者PD-L1阳性。（图3）

图3.AGO-OVAR2.29/ENGOT-ov34研究患者基线

阿替利珠单抗组的中位PFS为6.4个月（95%CI: 6.1-7.5），安慰剂组为6.7个月（95% CI: 6.2-8.1），（HR=0.87；95% CI: 0.73-1.04；P=0.12）（图4）。阿替利珠单抗组的中位OS为14.2个月（95% CI: 13.0-16.1），安慰剂组为13.0个月（95% CI: 11.9-15.1）（HR=0.83；95% CI: 0.68-1.01；P=0.06）（图4）。

图4.AGO-OVAR2.29/ENGOT-ov34研究ITT人群的PFS和OS结果

阿替利珠单抗组的ORR为39.6%（95% CI: 33.6%-45.6%），其中4.3%的患者完全缓解（CR），35.3%的患者部分缓解（PR）。在安慰剂组中，ORR为43.5%（95% CI: 37.4%-49.7%），其中2.4%的患者获得CR，41.1%的患者获得PR（图5）。阿替利珠单抗治疗的中位DoR为8.6个月（95% CI: 6.9-10.4），而安慰剂组为6.1个月（95% CI: 5.3-7.2）（图5）。阿替利珠单抗与对照组相比，ORR相似，但DoR更长且该结果与PD-L1状态无关。

图5.AGO-OVAR2.29/ENGOT-ov34研究ITT人群的ORR和DOR结果

安全性方面，阿替利珠单抗组和安慰剂组中分别有71.5%和68.9%的患者报告了≥3级不良反应（AE）。阿替利珠单抗组中63.7%的患者和安慰剂组中51.4%的患者出现了严重不良反应（SAE）（图6）。

图6.AGO-OVAR2.29/ENGOT-ov34研究安全性结果

本研究结果显示，在非铂单药化疗联合贝伐珠单抗治疗中增加阿替利珠单抗并未显著改善ROC患者的PFS和OS，且阿替利珠单抗组和安慰剂组有相似的ORR。但阿替利珠单抗组的缓解持续时间DOR更长，这提示铂耐药复发卵巢癌患者中仍有部分患者可能会从免疫检查点抑制剂的治疗中获益，且总体而言安全性在预期范围内。未来需要更多的基础研究，筛选出潜在的获益患者。

评估阿替利珠单抗对比安慰剂联合标准化疗+贝伐珠单抗治疗铂敏感复发卵巢癌患者的Ⅲ期ATALANTE/ENGOT-ov29试验的最终总生存期

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中，报告了评估阿替利珠单抗对比安慰剂联合标准化疗+贝伐珠单抗治疗铂敏感复发卵巢癌（PSR）患者的Ⅲ期ATALANTE/ENGOT-ov29试验的研究结果。（摘要号：712MO）[2]

图7.ATALANTE/ENGOT-ov29研究幻灯封面

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估阿替利珠单抗联合卡铂为基础的化疗及贝伐珠单抗在PSR患者中的疗效和安全性。共计纳入614名患者，按照2:1的比例随机分配至阿替利珠单抗组（n=410）和安慰剂组（n=204）。主要研究终点为PFS和OS，次要终点包括从随机化至首次后续治疗的时间(TFST)、至第二次后续治疗的时间(TSST)安全性和健康相关生活质量（HrQoL）（图8）。

图8.ATALANTE/ENGOT-ov29研究设计

在ITT人群中，阿替利珠单抗组的中位PFS为15.2个月，安慰剂组为13.1个月，差异未达到统计学意义（P=0.40）（图9）。阿替利珠单抗组的中位OS为35.75个月，安慰剂组为30.62个月（图9）。60个月时，阿替利珠单抗组的OS概率为27%，显著高于安慰剂组的17%。在PD-L1阳性患者中，阿替利珠单抗组的中位PFS为13.6个月，优于安慰剂组的11.3个月（P=0.035）（图9）。在复发时间>12个月和仅接受过一线化疗的患者中的阿替利珠单抗的疗效获益更为显著。安全性方面，阿替利珠单抗组的安全性与既往免疫治疗加贝伐珠单抗的报告一致，未发现新的安全问题。

图9.ATALANTE/ENGOT-ov29研究PFS和OS结果

ATALANTE研究结果显示，阿替利珠单抗在ITT中未能显著改善PFS，但在PD-L1阳性患者中，其加入显著延长了PFS且阿替利珠单抗显著提高了患者的总生存期，这一发现对晚期卵巢癌患者具有重大临床意义。此外，研究还发现，对于晚期复发且仅接受一线化疗的特定患者亚群，阿替利珠单抗的疗效可能更为显著，这为未来的个体化治疗策略提供了宝贵的新思路。未来的研究需要进一步探索如何更好地识别那些最有可能从阿替利珠单抗治疗中获益的患者，以实现更精准的治疗。

PRESERVE-004/GOG-3081(NCT05446298):gotistobart(pH敏感抗CTLA-4)联合帕博利珠单抗治疗铂耐药卵巢癌的Ⅱ期随机剂量优化试验

2024年ESMO年会中，报告了探索pH敏感抗CTLA-4抗体gotistobart联合标准剂量帕博利珠单抗治疗铂耐药复发卵巢癌患者的安全性、疗效和剂量优化的随机、Ⅱ期、剂量优化PRESERVE-004/GOG-3081研究。（摘要号LAB 32）[3]

图10.PRESERVE-004/GOG-3081研究封面

该研究共计纳入62例铂耐药、高级别浆液性卵巢癌患者，按照2:1的比例随机分配至gotistobart 1mg/kg+帕博利珠单抗200mg组（n=33）和gotistobart 2mg/kg+帕博利珠单抗200mg组（n=29）（图11）。主要终点为研究者评估的ORR和安全性，次要终点为DoR、疾病控制率（DCR）、肿瘤最佳总体疗效（BOR）、PFS和OS，探索性重点为药代动力学（PK）和暴露-效应（ER）及TREA相关研究终止（图11）。

图11.PRESERVE-004/GOG-3081研究设计

早期结果显示：gotistobart 1mg/kg组ORR为25%，3.1%（n=1）的患者达到CR，21.9%的患者达到PR（n=7），21.9%的患者SD（n=7）；gotistobart 2mg/kg组ORR为27.6%，6.9%（n=2）的患者达到CR，20.7%的患者达到PR（n=6），13.8%（n=4）的患者SD。

图12.PRESERVE-004/GOG-3081研究ORR结果

安全性方面gotistobart 1mg/kg组和gotistobart 2mg/kg组中分别有75.8%和86.2%的患者报告了≥3级AE，在两种剂量水平下，gotistobart+帕博利珠单抗的耐受性都是可控的，没有新的安全性信号（图13）。

图13.PRESERVE-004/GOG-3081研究安全性结果

PRESERVE-004/GOG-3081研究结果显示的初步疗效结果令人鼓舞，最终的最终的剂量选择将基于安全性、有效性和药理学的综合考虑。如果进一步分析得以确认，那么可以在随机环境下探索gotistobart与帕博利珠单抗在原发性耐药癌症（PROC）中的联合应用。

精彩资讯等你来

参考文献

[1]Frederik Marmé,et al.Atezolizumab versus placebo in combination with bevacizumab and non-platinum-based chemotherapy in recurrent ovarian cancer: Final overall and progression-free survival results from the AGO-OVAR 2.29/ENGOT-ov34 study.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 17; abstr LBA5501)

[2]JEAN E K.Final overall survival (OS) from the phase III ATALANTE/ENGOT-ov29 trial evaluating atezolizumab (Atz) versus placebo with standard chemotherapy (Cx) plus bevacizumab (bev) in ovarian cancer (OC) patients (pts) with platinum-sensitive relapse (PSR).2024 ESMO.712MO.

[3]Joyce Barlin,et al.A randomized, phase II, dose optimization of gotistobart, a pH-sensitive anti-CTLA-4, in combination with standard dose pembrolizumab in platinum-resistant recurrent ovarian cancer: Safety, efficacy and dose optimization (PRESERVE-004/GOG-3081).2024 ESMO.LBA32

本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考。

审批编号：CN-150246过期日期：2025-12-15