仑伐替尼+PD-1抑制剂一线治疗晚期BTC的真实世界研究结果公布

*仅供医学专业人士阅读参考

免疫药物联合靶向药物治疗BTC，结果出炉

胆管癌（BTC）是相对罕见的恶性肿瘤，但在过去二十年间，全球BTC发病率显著增加[1]。目前，以顺铂/吉西他滨（CisGem）为基础的化疗是晚期BTC的一线治疗标准方案，但其疗效和耐受性都不理想[2]。尽管免疫疗法已经改变了几种血液和实体恶性肿瘤的治疗标准，但尚不清楚其在晚期BTC中的作用。免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗晚期BTC的结果参差不齐，有待进一步探索[3]。

Front Immunol （IF=5.7）曾发表了一项题为“Lenvatinib Plus Programmed Cell Death Protein-1 Inhibitor Beyond First-Line Systemic Therapy in Refractory Advanced Biliary Tract Cancer: A Real-World Retrospective Study in China”的临床研究[3]，旨在评估仑伐替尼联合PD-1抑制剂治疗晚期BTC患者的疗效及安全性。“医学界”特对该研究结果进行整理，以飨读者。

仑伐替尼+PD-1抑制剂一线治疗晚期BTC：一项中国真实世界研究[3]

研究背景

目前，BTC缺乏二线系统治疗方案，既往临床证据表明，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫治疗可能有助于改善晚期BTC的临床预后。

研究方法

该研究纳入既往接受CisGem治疗后进展的晚期BTC患者，给予仑伐替尼（8/12 mg/d）+ PD-1抑制剂（信迪利单抗、替雷利珠单抗、纳武利尤单抗、特瑞普利单抗；200/240 mg/3周注射）联合治疗方案。记录并评估患者临床病理信息和治疗结局，包括肿瘤亚型、生物标志物、治疗持续时间、不良事件（AE）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

中位随访时间为15.0个月（95% CI：12.874-17.126个月）， 66例（89.19%）患者可进行疗效评估。28例患者（37.83%）经irRECIST评估为客观缓解，38例患者的肿瘤增大。

图1. 可测量病灶总和的最大变化和最佳总体缓解

仑伐替尼+PD-1抑制剂治疗作为晚期BTC的二线及二线以上全身治疗的客观缓解率（ORR）为20.27%（95% CI：10.89%-29.65%）， 0（0%）例患者实现完全缓解（CR），15（20.27%）例患者实现部分缓解（PR）。38例患者疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为71.62%（95% CI：61.11% ~ 82.14%）。

表1.治疗结果汇总

中位PFS为4.0个月（95% CI：3.5-5.0个月）， 12周时的PFS率为70.0%；中位OS为9.50个月（95% CI：9.0-11.0个月），1年OS率为23%。

图2.PFS及OS结局

亚组分析结果显示，肝内胆管癌（iCCA）、肝外胆管癌（eCCA）和胆囊癌（GBC）的ORR分别为20.69%（95% CI：5.01%-36.4%）、33.33% （95% CI：-110%-177%）和23.53%（95% CI：8.51%-38.6%）。iCCA、eCCA和GBC的DCR分别为75.86%（95% CI：59.3%-92.4%）、100%和82.35%（95% CI：68.9%-95.9%）。

表2.ORR和DCR结局

共有73例（98.64%）报告AE， 39例（52.70%）发生≥3级AE。最常见的AE是食欲下降（81.08%）、疲劳（31.08%）、天冬氨酸转氨酶升高（27.03%）、高血压（21.62%）和腹泻（20.27%）。

表3.安全性情况

5例患者（6.76%）因无法忍受的AE退出治疗，其中包括1例3级腹泻，1例3级天冬氨酸转氨酶升高，1例4级免疫相关性肺炎， 1例3级免疫相关性红斑和1例2级免疫相关性心肌炎。免疫相关AE （irAE）患者接受低剂量皮质类固醇治疗后康复，42例（56.75%）患者在治疗至少4周后东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分从0/1提高到2，对生活质量造成影响。

图3.不良反应发生情况

与PD-L1表达阴性相比，肿瘤PD-L1表达阳性患者的PFS延长[5.50个月（95% CI：2.035-8.965个月） vs. 4.00个月（95% CI：3.414-4.586个月）；P = 0.004]，但无OS获益[13.00个月（95% CI：9.741-16.259个月） vs. 8.50个月（95% CI：5.778-11.222个月）；P = 0.064]。亚组生存分析显示，高TMB组的PFS延长（5.00个月；95% CI：2.934-7.066个月；P=0.036），但OS未延长（12.0个月，95% CI：8.964-15.036个月；P=0.092）。

图4.亚组生存分析结局

研究结论

仑伐替尼 + PD-1抑制剂在CisGem化疗失败的晚期BTC患者中显示出积极的生存改善趋势，与治疗相关的AE值得关注，但整体可控。

本研究仍存在一定的局限性：首先，本研究采用回顾性设计，样本量相对较小，可能会导致样本偏倚。其次，BTC的三种不同解剖位置的占比不平衡，由于样本量有限，无法进行亚型分析。最后，在PD-L1阳性或高TMB亚组中检测到边际生存获益，但受限于样本量有限，有必要进一步研究。

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参考文献：

[1].Brindley PJ, et al. Nat Rev Dis Primers (2021) 7(1):65.

[2].Valle JW, et al. Br J Can (2009) 101(4):621–7.

[3].Changying Shi et al.Front Immunol. 2022 Jul 27;13:946861

审批编号：CN-150646 过期日期：2025-12-19

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