FDA快讯 | FDA加速批准encorafenib联合西妥昔单抗和mFOLFOX6用于BRAF V600E突变的mCRC患者

前言

2024年12月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准encorafenib联合西妥昔单抗和mFOLFOX6，用于具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。该批准主要基于BREAKWATER（NCT04607421）试验。

研究简介

BREAKWATER是一项随机、阳性对照、开放标签、多中心的III期临床试验，招募对象为先前未经治疗的、具有BRAF V600E突变的mCRC成人患者。入组患者按照1:1:1的比例随机分配至以下三组：

encorafenib+西妥昔单抗组：encorafenib（每日口服一次）联合西妥昔单抗（每2周静脉输注一次）；

encorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6组：encorafenib（每日口服一次）联合西妥昔单抗（每2周静脉输注一次）和mFOLFOX6（每2周一次）；

对照组：mFOLFOX6、FOLFOXIRI（均每2周一次）或CAPOX（每3周一次），均可联合或不联合贝伐珠单抗。

随后，试验方案进行了修订，患者按照1:1的比例随机分配至encorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6组和对照组。所有治疗组的治疗均持续至疾病进展、出现不可接受的毒性、患者主动撤回知情同意书、失访或死亡。研究的主要疗效终点是独立盲法中心审查在每组随机分配的前110例患者中评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

疗效结果显示，encorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6组的ORR为61%，对照组为40%。encorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6组的中位DOR为13.9个月，对照组为11.1个月。

安全性结果显示，最常见的不良反应（≥25%）包括外周神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲减退、呕吐、出血、腹痛和发热。最常见的3级或4级实验室检查异常（≥20%）包括脂肪酶升高和中性粒细胞计数减少。

推荐剂量

encorafenib的推荐剂量为300 mg（四粒75 mg胶囊），口服，每日一次，与西妥昔单抗和mFOLFOX6联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

参考文献：

1. FDA grants accelerated approval to encorafenib withcetuximab and mFOLFOX6 for metastatic colorectal cancer with a BRAF V600E mutation. December 20, 2024.

编辑：Aurora

排版：Aurora

执行：Faline

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