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2024中国肿瘤整合诊疗指南(CACA)——脑胶质瘤指南更新要点速览

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*仅供医学专业人士阅读参考

历经脑胶质瘤专委会编写组成员近一年的精研覃思与匠心雕琢,《中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊治指南》(2024 版)于 2024 年 11 月重磅问世。新版指南在首版基础上进行了全面更新,增加了国内参考文献比例,引入了国内外最前沿的治疗进展,如替尼泊苷、MET抑制剂伯瑞替尼、IDH抑制剂Vorasidenib等,并对儿童胶质瘤的诊疗给予了特别关注。

2024版指南主要更新内容30秒速览

  • 诊断与评估:指南更新了分子病理检测指标,更新完善诊断流程图

  • 外科手术治疗:手术策略有所更新,包括术前评估的完善、围手术期术后加速康复外科措施以及术中荧光标记技术的引入等

  • 放疗:指南明确了低级别和高级别胶质瘤的概念范围

  • 药物治疗:指南增加了司莫司汀、尼莫司汀、替尼泊苷等药物选择,还补充了靶向治疗方案

  • 特殊建议:新增了H3突变型高级别胶质瘤和儿童胶质瘤的治疗推荐,强调了儿童胶质瘤治疗的特殊性,并更新了相关评估标准和治疗效果评价方法

  • 脑胶质瘤疗效评价方法从RANO标准更新为:RANO 2.0标准

一、2024版采用最新流行病学数据

据国家癌症中心调查统计显示,2022年我国恶性脑肿瘤新发病例约8.75万人,死亡病例约5.66万人,年龄标化发病率和死亡率分别为4.21/10万和2.52/10万。我国脑肿瘤年龄标化发病率低于美国、欧洲、北美洲等地区。

二、诊断和评估

  • 更新部分诊断表述,与卫健委《脑胶质瘤诊疗指南》保持一致

  • 检测指标由21种更新至27种:删除1个(miR-181d);新增7个(MYB、MYBLI、PDGFRA、NTRK、PRKCA、MN1、NF2)

  • 更新完善诊断流程图

三、常规治疗策略

1.总体建议

  • 不同分子分型的肿瘤对手术切除、放疗和化疗、免疫靶向治疗等具有不同的敏感性。

  • 根据不同的肿瘤类型和分子特征,结合患者的基础状态制定个体化的诊疗方案,可以提高患者的治疗依从性及治疗效果。

2.外科手术治疗

  • 新增术前评估方法:包括语言评估,行为和心理学评估,生活质量评分

  • 外科手术治疗目的:推荐在安全范围内的最大切除肿瘤,包括增强区与非增强区域(新增)

  • 外科手术治疗的方式:扩充对适应症的描述,更加具体化

  • 术中辅助影像学技术:新增荧光标记技术,并对各项术中辅助技术进行了更详细的讨论

  • 新增对术中神经电生理监测与直接皮层电刺激的详细介绍

  • 增加了“强烈推荐”的表述,强调了在唤醒状态下完成最大限度安全切除功能区胶质瘤的重要性

  • 围手术期术后加速康复外科措施(新增):ERAS处理核心项目包括术前访视、术前神经功能状态评估、围术期营养状态评估及管理、术前精神状态评估、围术期消化道禁食与饮食管理、围术期气道管理、围术期血栓与出血风险评估管理等

  • 强调了术后48小时内进行MRI扫描的重要性,并提供了RANO手术切除组的最新手术切除分类标准

3.放疗

  • 明确低级别胶质瘤、高级别胶质瘤概念范围

  • 推荐采用适形调强技术(IMRT/VMAT),可提高靶区剂量的覆盖率、适形度及对正常脑组织保护,缩小不必要的照射体积,降低晚期并发症发生率。放疗前图像验证(CBCT或EPID)是放疗质控不可缺少的环节

  • 增加内容:低级别胶质瘤联合放化疗、高级别胶质瘤放疗时机等

4.药物治疗

  • 体外药敏试验(如类器官模型、PDX模型等)指导下的化疗可考虑作为个体化化疗的选择性参考

  • 靶向治疗:增加IDH抑制剂和伯瑞替尼推荐

  • 化疗方案增加更多药物选择:司莫司汀、尼莫司汀、替尼泊苷、异环磷酰胺等。指南推荐替尼泊苷用于高级别脑胶质瘤的经典化疗和间变性室管膜瘤以及复发脑胶质瘤的化疗

5.特殊建议

  • 体外药敏试验(如类器官模型、PDX模型等)指导下的化疗可考虑作为个体化化疗的选择性参考

  • ‍儿童胶质瘤是儿童中枢神经系统中最常见的肿瘤,分为低级别(PLGG)和高级别(PHGG)

  • 儿童胶质瘤的治疗策略与成人不同,需要根据肿瘤的特定特征和年龄进行个体化治疗

  • PLGG手术前需评估切除肿瘤的风险与神经功能障碍风险,而PHGG手术治疗的目标是最大限度地安全切除肿瘤。对于3岁以下的婴幼儿主要采用化疗。特定基因突变的患儿可考虑采用靶向治疗

  • 疗效评估需使用专门的儿童神经肿瘤治疗反应评估(RAPNO)标准

6.临床疗效评估与随访

  • 脑胶质瘤疗效评价方法从RANO标准更新为:RANO 2.0标准

  • 根掘RANO 2.0新版推荐,放疗后初次MRI(平扫+增强)宜作为胶质瘤术后基线影像学资料

  • 术后48小时到术后2-3周内不建议复查MRI→术后72小时到术后2-3周内不建议复查MRI

  • 在怀疑假性进展时采用两次复查MRI的方式确定前次评价是否为真性进展

  • 如果复查MRI能确定为真性进展,则进展时间定义为疑似进展确定的时间,如复查MRI仍不能确定为真性进展,则继续判定为疑仪进展,需继续治疗后再次复查MRI以确定

四、新型辅助治疗策略

1. 肿瘤电场治疗

  • 肿瘤电场治疗(TTFields)是一种主要通过抑制瘤细胞有丝分裂的局部物理治疗,是一种便携式居家治疗设备,通过贴敷于头皮的转换片产生中频低强度的交变电场(100~500kHz)而发挥控瘤作用

  • 补充EF14研究具体数据:TTFields联合TMZ vs单用TMZ,mOS(20.9m vs.16.0m)有显著获益

  • 新增国内真实世界研究证据和2-THE-TOP研究数据

  • TTFields的疗效与患者佩戴设备的总时长呈显著正相关

2. 分子靶向治疗

  • 融合基因部分:添加伯瑞替尼最新进展

  • 致癌通路部分:去除Depatux-M临床试验的具体描述,增加BRAF抑制剂的临床试验结果

  • IDH部分:更新IDH抑制剂最新进展

3. 免疫治疗

  • 新增对GBM免疫微环境的详细描述,强调了其“冷肿瘤”的特性

  • 补充免疫检查点抑制剂临床试验新进展:CheckMate-1431/-548/-498、2-THE-TOP研究等

  • 新增肿瘤疫苗概述和树突状疫苗DCVax-L临床试验结果

  • 补充溶瘤病毒相关临床试验新进展:PVSRIPO、G47Δ、DNX-2401、CAN-3110研究等

  • CAR-T部分新增CARv3-TEAM-E T细胞

4.中医药治疗

  • 中医药配合西医技术治疗脑胶质瘤可有效减轻临床症状,并能减轻化疗和放疗的毒副作用,可用于术前、术后恢复、放疗化疗和缓和治疗期。

5. 康复和缓和治疗

  • 强调对于老年患者的全病程管理和缓和医疗早期介入

  • 原支持性治疗合并到缓和治疗过程中的症状管理,并补充癫痫发作、颅内高压、血栓相关内容

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参考文献:

[1] 2024中国肿瘤整合诊疗指南(CACA)—脑胶质瘤.

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