67%患者完全缓解！CAR-NK疗法重拳出击，横扫胰腺癌、肺癌、肠癌

　　要说到肿瘤细胞免疫治疗界的扛把子，那非CAR-T疗法莫属！

　　CAR-T疗法虽好，但是对于大部分患者来说还是望尘莫及。且不说在美国其费用较为高昂，普通人家无法承受。另一个原因在于目前仅有血液肿瘤获批，实体瘤尚在早期研究中。

　　近几年来，除了CAR-T疗法备受万众瞩目外，另外一种新的癌症细胞疗法——自然杀伤（NK）细胞疗法也逐渐受到关注。此外，CAR-T细胞疗法取得的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。

　　CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。2020年，CAR-NK免疫细胞治疗曾被权威学术期刊《自然-医学》纳入度生物医学领域的十大瞩目进展之一。

　　图为构建CAR-NK细胞免疫疗法的过程

　　67%患者完全缓解！“智能”现货型CAR-NK疗法重拳出击

　　2024年12月2日，Senti Biosciences公布了其研发的“智能”现货型CAR-NK疗法SENTI-202的I期临床试验积极研究数据，这款CAR-NK疗法主要是用于治疗复发/难治性血液恶性肿瘤，包括急性髓系白血病（AML）。

　　图源SENTI BIO官网

　　美国每年新增癌症病例中，几乎有 10% 是血液系统恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。急性髓系白血病（AML）是一种急性白血病，其特征是恶性未成熟白细胞积聚。它是成人中最常见的急性白血病类型，约占80%~85%，是儿童中第二常见且最致命的白血病。由于缺乏高效疗法，AML预后不良，5年生存率仅为30.5%。

　　3例AML 患者接受了最低剂量水平（每剂 10 亿个 CAR+ NK 细胞）治疗，截至数据截止日期 2024年9月19日，两例患者已获得完全缓解（CR），完全缓解率为67%；骨髓活检证实，包括原始细胞减少和血细胞恢复到正常范围。

　　此外，两例患者在治疗后均被评估为可测量残留疾病（MRD）阴性，这定义为通过高度敏感的技术手段在骨髓样本中未检测到癌细胞。截至目前，两例患者继续保持缓解（分别为4个月以上和3个月以上）。

　　在这3例患者中，SENTI-202 的耐受性通常良好，不良事件特征与 AML 患者使用淋巴细胞清除化疗一致。

　　1年总生存率68%！现货型CAR-NK疗法使恶性肿瘤患者持久缓解！

　　2024年1月18日，MD安德森癌症中心的研究人员在《Nature Medicine》发布了一项关于现货型CAR-NK疗法治疗CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者的临床试验结果。

　　研究人员在37例CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者中检视其所开发、源于脐带血CAR-NK细胞的疗效与安全性，这些细胞经过工程化表达CD19靶向CAR与白细胞介素-15（CAR19/IL-15）。受试者在过往曾接受过至少2线的标准化学免疫疗法或靶向疗法。

　　研究结果显示，所有患者在第30天和第100天的总缓解率均为48.6%。1年总生存率和无进展生存率分别为68%和32%，其中达到完全缓解的患者CAR-NK细胞水平更高，持久时间更长。

　　此外，值得一提的是，这项试验中没有观察到明显的毒副反应，安全性较高。

　　想寻求NK细胞疗法或CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至无癌家园医学部（四零零六二六九九一六）进行初步评估。

　　CAR-NK细胞治疗前景广阔，未来可期！

　　除了在抗癌方面的较强杀伤力外，大家可能鲜少知道在2020年新冠肺炎最初肆虐的时候，有研究利用CAR-NK细胞疗法开发治疗新冠肺炎，例如国内临床团队利用自行合作研制的、源于脐带血的 NKG2D-ACE2 CAR-NK在防治新冠肺炎上取得了积极的疗效。重庆市公共卫生医疗救治中心曾采用此疗法治疗5例新冠肺炎患者（危重型2例，普通型3例），已全部治愈出院。在治疗过程中，原有的发热、肺炎等临床症状能更快地缓解，同时继发感染也能得到较好的控制。

　　CAR-NK细胞疗法是一个很有前途的临床研究领域，对某些癌症患者具有良好的安全性和初步疗效。与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞具有自己独特的优点，但仍面临着一些挑战。这些挑战包括细胞增殖的改善，使细胞毒性的激活更有效，以及最终找到NK细胞的最佳重建方法。相信解决好这些问题，基于NK细胞优秀的抗肿瘤血统，极有可能在CAR修饰的武装下为肿瘤治疗带来新的突破。

　　鉴于CAR-T的成功、CAR-NK的快速发展，将CAR工程技术沿袭用于其他类型免疫细胞的工程化改造引起了研究者们极大的兴趣。

　　根据这种基因工程技术，CAR-NKT、CAR-巨噬细胞（CAR-M）、CAR-Treg、CAR-γδT等异军突起，在肿瘤的免疫治疗中展现出广阔的前景。之前无癌家园小编就给各位癌友们介绍过以CAR技术为核心的各大新型细胞疗法的研究进展。

　　总之，小编坚信，在未来将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现，只要不放弃任何一点希望，攻克癌症指日可待！