实体瘤CAR-T重大突破，国产CAR-T疗法治疗胃癌关键临床成功

12月30日早间，科济药业（02171.HK）宣布，舒瑞基奥仑赛注射液用于治疗晚期胃/食管胃结合部腺癌的中国关键II期临床试验取得初步阳性结果。

▍关于舒瑞基奥仑赛注射液

公告显示，该试验是一项在中国进行的随机对照、多中心的临床试验，旨在评估舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）治疗Claudin18.2表达阳性、既往接受过至少2线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌的有效性和安全性。该试验已达成主要终点，即由独立评审委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS）。与研究者选择治疗组相比，舒瑞基奥仑赛注射液组中的受试者的无进展生存期具有统计学意义上的显著改善。既往试验数据表明，该产品安全性可控。

舒瑞基奥仑赛注射液是一种潜在全球同类首创的、靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T疗法，用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌╱食管胃结合部腺癌及胰腺癌，目前已经在中国和北美开展临床试验。2022年1月，舒瑞基奥仑赛注射液被FDA（美国食品药品监督管理局）授予“再生医学先进疗法”，认定用于治疗Claudin18.2阳性的晚期胃癌╱食管胃结合部腺癌。2020年，舒瑞基奥仑赛注射液被美国FDA授予“孤儿药”认定用于治疗胃癌╱食管胃结合部腺癌。

▍CAR-T治疗实体瘤研发现状

作为血液肿瘤治疗中的革命性疗法，CAR-T细胞疗法近年来备受公众关注。自2021年6月，我国首款CAR-T疗法阿基仑赛注射液获批以来，包括科济药业的泽沃基奥仑赛注射液在内，我国已经批准了6款CAR-T疗法。

但与血液系统恶性肿瘤不同，CAR-T疗法在实体肿瘤领域进展相对慢于血液系统肿瘤。截至目前，全球尚未有针对实体肿瘤的CAR-T细胞疗法获批上市。

非病毒载体CAR-T疗法治疗前列腺癌效果显著。2022年2月17日，Poseida Therapeutics公司在ASCO GU研讨会上公布了其自体CAR-T疗法P-PSMA-101治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1期临床试验中期结果。P-PSMA-101针对前列腺特异性膜抗原（PSMA），利用Poseida的piggyBac DNA修饰系统开发，能产生高比例的干细胞记忆T细胞（Tscm），有效清除肿瘤细胞。截至2021年底，共纳入17例患者，其中14例可评估。这些患者平均接受过七线治疗，病程中位数为6.4年。结果显示，71%的患者前列腺特异性抗原（PSA）水平显著下降，36%的患者PSA下降超过50%，1例患者肿瘤完全消失并保持10个月以上的缓解。P-PSMA-101展现出良好的安全性和耐受性。

登顶AACR：mRNA技术携手CAR-T疗法，实体瘤治疗取得突破，疾病控制率超40%。2022年4月8日至13日，AACR全体大会盛大召开，并公布了首个结合mRNA技术提升CAR-T细胞活性的1/2期临床试验结果。

该试验选取CLDN6作为CAR-T细胞疗法的靶点，因其在正常成人组织中不表达，但在卵巢癌、睾丸癌等多种癌症中高度表达。试验中共有16名来自6种不同癌症类型的实体瘤患者参与，包括8例睾丸癌和4例卵巢癌等。疗效评估从患者接受治疗后的第6周开始，结果显示，在14名可评估的患者中，有6名（包括4名睾丸癌和2名卵巢癌患者）出现部分缓解，客观缓解率接近43%。其中4名患者的缓解持久，1名患者在治疗后18周达到完全缓解，预示着该疗法可能为实体瘤患者带来长期生存的希望。

肝癌CAR-T疗法崭露头角，疾病控制率高达78%。在2021年ASCO年会上，我国研究者公布了靶向GPC3的CAR-T药物Ori-CAR-001治疗复发/难治性肝细胞癌的临床数据。纳入的11名晚期肝细胞癌患者中，9例可评估。结果显示，4例患者达到部分缓解，3例疾病稳定，客观缓解率为44%，疾病控制率高达78%。此外，《Journal of Hematology & Oncology》报道了另一项研究，其中1例晚期肝癌患者接受CAR-T治疗后，肝脏病灶基本消失；1例晚期胰腺癌患者接受治疗后，全身病灶代谢活性基本消失。

▍科济药业盘中大涨

舒瑞基奥仑赛注射液为科济药业的核心管线之一，除了三线及以上治疗胃癌之外，也在探索针对胰腺癌或胃癌的术后辅助治疗。科济药业官网显示，除了已经商业化的泽沃基奥仑赛，针对不同靶点的四款自体CAR-T和四款通用型CAR-T的候选产品已经处于临床阶段。

消息公布后，科济药业当日股价盘中大涨超20%，当日收盘时报9.03港元/股，涨7.63%。

业绩方面，半年报数据显示，科济药业收入约为 600 万元，主要是来自赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液）；净亏损为 3.52 亿元，相比 2023 年同期的 4.04 亿元有所收窄。

综编自：第一财经、梅斯肿瘤新前沿