奥希替尼LAURA适应症获批！陆舜教授：EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC“治愈”可期

*仅供医学专业人士阅读参考

对话LAURA研究Leading PI，剖析该研究为中国肺癌临床实践带来的里程碑式突破。

2025年1月2日，奥希替尼新适应症获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适用于接受放化疗（CRT）期间或之后未出现疾病进展、具有EGFR突变（19del/21L858R）的Ⅲ期不可切非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。此次获批对于中国NSCLC的精准诊疗而言，这无疑又是一次重要的突破。

图1. 适应症获批截图（来源NMPA官网）

本次适应症的获批是基于Ⅲ期LAURA研究（NCT03521154）的出色成果。该研究旨在探索CRT后奥希替尼巩固治疗在EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC中的疗效和安全性。值此契机，“医学界”特邀LAURA研究的Leading PI——上海交通大学附属胸科医院陆舜教授就“EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC的诊疗”分享自己的独到见解，希望为临床医者带来专业思考。

回溯靶向治疗历程，LAURA研究填补EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC靶向治疗空白

陆舜 教授

EGFR突变是东亚肺癌患者最常见的驱动基因，陆舜教授指出，中国肺腺癌患者EGFR突变的发生率高达40%-50%[1]。在治疗方面，自2003年一代EGFR-TKI进入NSCLC的临床应用，NSCLC的靶向治疗不断取得进展，到如今三代EGFR-TKI已成为了EGFR突变晚期患者的标准治疗。

陆舜教授回顾了三代EGFR-TKI在中国NSCLC治疗领域的发展历程。首先，基于AURA3研究，奥希替尼治疗继发性EGFR T790M耐药突变NSCLC的适应症在中国获批。随后，FLAURA研究证实了奥希替尼单药一线治疗较一代EGFR-TKI吉非替尼/厄洛替尼疗效更优。“因此，在中国转移性（Ⅳ期）肺癌中，携带EGFR突变的患者目前主要接受以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI的治疗。”陆舜教授表示。此外，对于可行手术治疗的早期EGFR突变NSCLC，ADAURA研究证实了术后3年的奥希替尼辅助治疗可带来较安慰剂显著的生存获益，奥希替尼也改变了这部分患者的辅助治疗标准。

“但是我们在两个领域仍存在亟待解决的问题，这不单是相较于欧美国家，我想全世界都是一样的。第一，对于EGFR突变Ⅲ期不可切患者，在CRT后给予奥希替尼能否带来生存获益？第二，术前新辅助靶向治疗是否能带来生存获益？”陆舜教授进一步提出了EGFR突变NSCLC临床研究悬而未决的问题。

对于Ⅲ期不可切的EGFR突变患者，LAURA研究以积极的研究结果，证明了奥希替尼可为这部分患者带来明显的治疗获益，从而支持在CRT后应用奥希替尼进行巩固治疗。但是，如何能够及早的应用LAURA模式同样也是需要解决的问题。

Leading PI细述LAURA研究的缘起与亮眼成绩

LAURA研究为肺癌治疗带来了巨大的突破，陆舜教授作为该研究的Leading PI，见证了研究从诞生到结果公布的全过程。在本次访谈中，陆舜教授分享了LAURA研究的开展、挑战，以及亮眼成绩。

缘起之时

如前文所述，EGFR-TKI覆盖了EGFR突变晚期及Ⅰ-Ⅲ期可切除患者的治疗，而LAURA研究则填补了Ⅲ期不可切患者靶向治疗的空白。陆舜教授指出，LAURA研究起始于2018年，此时奥希替尼已获批用于转移性EGFR突变NSCLC的一线治疗，同时ADAURA研究的患者入组也已基本完成，奥希替尼应用于EGFR突变患者的疗效与安全性具备了高级别循证医学证据。 “我们应该对这部分患者（EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC患者）进行相关的研究。 特别是，如果我们相信EGFR突变NSCLC是一类独特的肺癌，我们应补齐其全人群的靶向治疗获益。 ”陆舜教授表示。

在陆舜教授的推动之下，LAURA研究应运而生。在研究设计方面，LAURA研究是CRT后奥希替尼与安慰剂的头对头研究。由于PACIFIC研究的免疫巩固治疗模式未能为EGFR突变Ⅲ期不可切患者带来明显获益，如果LAURA研究取得阳性结果，其将改变这部分患者的标准治疗。

克服挑战

在研究的开展过程中，LAURA研究团队经历并克服了许多挑战。 在当时，CRT前进行基因检测并不是Ⅲ期不可切NSCLC患者的临床标准，许多Ⅲ期患者尚未行基因检测就已接受了CRT治疗，这导致LAURA研究患者入组十分困难。 对此，陆舜教授强调，LAURA研究的中国研究者为此做出了不懈努力，最终使得LAURA研究能够顺利进行。

亮眼成绩

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，LAURA研究无进展生存期（PFS）结果揭晓，凭借较安慰剂组压倒性的PFS获益（39.1个月vs 5.6个月； HR 0.16； 95% CI，0.10-0.24； p<0.001） [2] ，LAURA研究成功证实了CRT后奥希替尼巩固治疗可为EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC患者带来显著获益，其研究全文也同步发表于国际著名期刊 The New England Journal of Medicine （ NEJM ），陆舜教授担任第一作者和通讯作者。 2024年12月15日，基于LAURA研究所取得的优秀成绩，中央四套《健康中国行》栏目播出了陆舜教授的专访视频。

对于以上成就，陆舜教授强调，LAURA研究补齐了EGFR突变NSCLC患者靶向治疗的最后一块拼图，也再次证明了EGFR突变患者与EGFR野生型患者是两类不同的患者群体，且TKI是EGFR突变患者的治疗基石。还值得强调的是，LAURA研究由中国研究者提出并主导，其研究成果能够登刊NEJM，彰显了中国临床研究者在临床研究，特别是在肺癌临床研究领域的地位。而中央四台播出相关短片，也表明LAURA研究最终将惠及中国肺癌患者。

“closer to a cure”，EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC的治疗格局将得以重塑

陆舜 教授

陆舜教授分享了一位EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC患者的诊疗经过，该患者已接受奥希替尼巩固治疗近4年，目前他每日可进行长达七公里的跑步锻炼。这也直观展现了奥希替尼巩固治疗在延长患者生存期、改善生活质量方面的卓越效果。

谈及LAURA模式对中国未来临床实践的影响，陆舜教授提到了Natalia教授的评论：我们（LAURA研究团队）建立了一个新的治疗标准，让这部分Ⅲ期不可切的患者closer to a cure，即接近于治愈。对于EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC患者，CRT后奥希替尼可带来根治的希望，或实现疾病的长期控制。因此，就治疗格局而言，LAURA研究将在全球产生深远影响，各个国家和地区、各类临床指南都将做出改变，而此次适应症在中国的获批，也将推动LAURA模式深入中国临床实践。

小结

在访谈的尾声，陆舜教授对奥希替尼LAURA适应症的获批表示了祝贺，他强调，LAURA研究为中国Ⅲ期不可切的EGFR突变患者带来了治愈的希望，奥希替尼开启了EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC巩固靶向治疗的新时代。我们有理由相信，LAURA模式将为这部分患者带来更长久的生存和更高质量的生活。同时，这也将激励中国研究者砥砺前行，为NSCLC的“慢病化”之路贡献更多的中国智慧和力量。

专家简介

陆舜 教授

• 主任医师，博士生导师，二级教授 ，国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴

• 上海交通大学附属胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

• 中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长

• DIA中国区顾问委员会主席

• 上海市医学会肿瘤学会前任主任委员

• 中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员

• 上海市医师协会肿瘤科分会会长

• ASCO 亚洲委员会委员

• JSMO 国际委员会委员

• 国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，Lung Cancer 副主编，The Oncologist杂志编委

• 上海市抗癌协会常务理事

• 中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员

• 作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项；国家自然基金重点项目，肺癌专项和面上项目

• 中国抗癌协会科技奖一等奖；上海市医学科技奖一等奖；华夏医学科技奖二等奖；上海市科技进步一等奖；上海交通大学校长奖; 2018年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖，2021获“药明康德生命化学研究奖

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参考文献：

[1]中国临床肿瘤协会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2024版。

[2]Lu S, Kato T, Dong X, et al. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC[J]. N Engl J Med. 2024 Aug 15;391(7):585-597.

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