《Nature》：这种植物提取物有望被制成新型强效的艾滋药物

红枫湾APP：《Nature》官网12月30日消息，一研究团队从钩藤中鉴定出8个三萜酯类化合物，其表现出对HIV-1蛋白酶（PR）的强效抑制作用，可能导致开发出更易于耐受和依从的抗逆转录病毒治疗（ART）药物方案。
自1987年齐多夫定（AZT）获批以来，在过去的25年中，已有超过25种ART药物获得批准，涵盖核苷类逆转录酶（RT）、PR、整合酶（IN）等六大机制类别。
随着ART及其药物的发展，AIDS已从绝症转变为可控的慢性疾病。但随着HIV感染者预期寿命的延长，药物副作用、依从性以及病毒耐药性的问题也日益凸显。这强调了迫切需要更安全、更有效的药物，能够对抗耐药病毒株。
天然产物因其安全性和新颖的植物化学基团而受到关注，它们有潜力成为抗HIV-1药物的宝贵来源。
发表在《科学报告》第14卷的一项研究调查了天然化疗对HIV-1诱导的细胞病变效应（CPE）的影响，以及对HIV-1如RT、PR和IN等重要酶的影响。药用植物产生了有希望的抗HIV植物化学物质，包括针对病毒复制周期不同阶段的新基团。一些生物活性成分被提出作为新的HIV-1 PR抑制剂。
来自钩藤的三萜酯，HIV-1蛋白酶（PR）抑制剂
研究人员进行了HIV-1 PR活性测定和制备薄层色谱（TLC）的平行实验，以预测活性斑点。随后，使用色谱技术（如硅胶、Sephadex LH-20和高效液相色谱（HPLC））从钩藤中进行生物活性导向的分馏和分离，得到标记为1-8的八个组分，这些组分显示出作为HIV-1 PR抑制剂的潜力。这些分离的抑制剂的结构，被鉴定为三萜酯（图1A）。
注：钩藤（Miq.）Jackson是隶属于茜草科的热带植物，可以形成具有特征花梗和侧枝上的弯曲钩的藤本或灌木。这些钩子，被称为“钩藤”，在传统东方医学中有着悠久的历史，用于缓解高血压、小儿惊厥、头痛和眩晕。钩子含有多种成分，如四环生物碱、五环生物碱、三萜、黄酮和苯丙素。
研究从钩藤中鉴定出8个三萜酯类化合物:
①钩藤酸A，3β-羟基-27-E-阿魏酰氧基齐墩果-12-烯-28-酸；C40H56O7。
②钩藤酸B，3β-羟基-27-Z-阿魏酰氧基齐墩果-12-烯-28-酸；C40H56O7。
③钩藤酸C，3β-羟基-27-E-阿魏酰氧基乌烷-12-烯-28-酸；C40H56O7。
④钩藤酸D，3β-羟基-27-Z-阿魏酰氧基乌烷-12-烯-28-酸；C40H56O7。
⑤钩藤酸E，3β-羟基-27-p-E-香豆酰氧基齐墩果-12-烯-28-酸；C39H54O6。
⑥3β-羟基-27-p-Z-香豆酰氧基齐墩果-12-烯-28-酸；C39H54O6。
⑦3β-羟基-27-p-E-香豆酰氧基乌烷-12-烯-28-酸；C39H54O6。
⑧3β-羟基-27-p-Z-香豆酰氧基乌烷-12-烯-28-酸；C39H54O6。
研究人员表示，这些化合物表现出对HIV-1蛋白酶（PR）的强效抑制作用，这是病毒生命周期中的一个重要酶，其中⑧显示出最强的抑制活性。
在本研究中，三萜酯在其对HIV-1重要酶的抑制作用中表现出特异性，主要针对HIV-1 PR，而不直接影响HIV-1 RT的其他酶活性。这种特异性强调了它们作为抑制剂的潜力，突出了它们作为AIDS化疗治疗剂的进一步开发适用性。
这些三萜酯已被证实为HIV-1 PR的特异性和新型抑制剂，通过生物活性测定和分子对接研究，展现出优异的结构-活性关系。它们作为ART和/或cART的化疗药物显示出较低的毒性，可能提供比现有疗法更低的毒性等优势。
研究表明，来自钩藤的三萜酯可能代表一类新的强效HIV-1 PR抑制剂，对AIDS治疗具有重要意义，因为它可能导致开发出更易于耐受和依从的药物方案。