重磅！强生靶向Tau蛋白的阿尔茨海默新药获快速评审

当地时间 1 月 8 日，强生宣布，其在研Tau 单抗 Posdinemab 获美国 FDA 快速通道资格，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者。

此前，强生针对磷酸化 Tau 蛋白的主动免疫疗法 JNJ-2056 也已获 FDA 授予快速通道资格。

Posdinemab 是一款靶向 Tau 蛋白中间区域特定超磷酸化表位的单抗，可以通过抑制病理性 Tau 蛋白沉积和扩散，从而延缓或预防 AD 疾病进展。目前，Posdinemab正在开展 IIb 期 AuTonomy 临床研究（NCT04619420）。

2021 年 11 月，Posdinemab 在中国首次获批临床，用于延缓被确诊为前驱期 AD 和轻度 AD 痴呆阶段患者的认知下降。药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，强生已完成在中国健康受试者中评估 Posdinemab 的药代动力学、安全性和耐受性的 I 期、开放性、单次给药研究。

▍现状

在阿尔茨海默病（AD）患者的大脑神经元中，有两种主要的蛋白质会发生错误折叠并积累成聚集体——Tau蛋白和β-淀粉样蛋白（Aβ）。在过去的几十年里，AD的主要治疗策略一直集中在Aβ级联假说上。

目前研发进展较快的这7款Aβ单抗中，三款已获批上市，分别是卫材/渤建的 Aducanumab（阿杜那单抗）和Lecanemab（仑卡奈单抗)，以及礼来的Donanemab（多奈单抗）。

其中 Aducanumab 由于争议不断已经先后被卫材和渤建放弃， Lecanemab 预计 2024 财年全年销售额为 20 亿元。Donanemab 上市不足半年，市场表现值得期待。

▍Tau 蛋白

Tau蛋白是一种低相对分子质量微管相关蛋白，其生理功能为提高细胞微管的稳定性，而病理性Tau 沉积是神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles , NFT)形成和神经元丢失的原因之一。由于Aβ沉积等多种原因，细胞周期蛋白依赖性激酶-5过度活化，导致Tau蛋白过度磷酸化。过度磷酸化破坏了Tau-微管相互作用，使得Tau蛋白对微管亲和力降低，形成NFT沉积在细胞质中，造成沿微管的运输缺陷和神经元死亡。

随着我们对Tau依赖性神经毒性的理解进展以及Tau免疫疗法在几项临床前研究中的良好效果，基于Tau的治疗策略可以为AD药物开发提供新的思路。

目前的药物研发策略主要采用抑制Tau蛋白过度磷酸化、控制病理性Tau的聚集和扩散以及主动、被动免疫疗法。

综编自：

Insight数据库《治疗阿尔茨海默病！强生 Tau 单抗获 FDA 快速通道资格》

中国药科大学学报《阿尔茨海默病药物研发最新进展》

生物标志物研究《Nature Reviews Neurology:阿尔茨海默病Tau靶向疗法的现状和未来》