北京
2025年1月9日，军事医学研究院病原微生物生物安全全国重点实验室曹务春研究员、江佳富研究员与牡丹江林业中心医院郑晓敏院长联合，在《新英格兰医学杂志》上报道了感染全新蜱传正内罗病毒的26例病人，并命名该新病原体为雪城病毒。这是该合作团队两个月前在《柳叶刀-传染病》发表新发蜱媒虾夷病毒感染系列病例之后的又一重大发现。
研究团队长期在牡丹江林业中心医院开展蜱媒传染病监测。2023年应用自主建立的宏转录组分析平台，对252例蜱咬后发热患者的血清样本进行宏转录组测序，从2例病人中发现一种全新的病毒，并组装出该病毒的全基因组序列。系统进化分析表明，该病毒为内罗病毒科的正内罗病毒属，但与所有已知的正内罗病毒成员的氨基酸同源性低于75.6%，表明这是一种全新病毒。根据最初发现地域，将其命名为雪城病毒（Xue-Cheng virus，XCV）。随后从患者血清中成功分离到该病毒，并通过间接免疫荧光试验和透射电镜观察进行了确认。
随后，研究团队应用实时定量RT-PCR和间接免疫荧光试验特异性检测，在2022年到2024年的792名蜱叮咬后发热患者中发现26例XCV感染病例，获得的恢复期血清特异IgG抗体滴度与急性期血清比较均有4倍升高，进一步证实了该病毒的感染。患者的临床表现轻重不等，约38%的病人病情严重需要住院治疗。实验室检查异常指标主要包括白细胞减少、肝转氨酶与乳酸脱氢酶或α-羟基丁酸脱氢酶、血清淀粉样蛋白A和超敏C反应蛋白升高。鉴于XCV感染临床表现无特异性，提示需要与其他蜱媒传染病进行鉴别诊断。
研究团队通过对患者居住地区蜱感染情况进行调查和对团队前期构建的蜱宏转录组数据库进行筛查，在6%的嗜群血蜱和3.2%的日本血蜱中检测到XCV。基于正内罗病毒全基因组的系统进化分析显示，从阳性蜱样本中的XCV与病人感染的XCV聚集在同一分支，证实了XCV自然疫源地的存在。
图 雪城病毒的遗传学与形态学特征
本研究将哨点医院监测、实验室综合检测与现场流行病学调查相结合，应用宏转录组测序分析、病原体分离鉴定、分子生物学与免疫学检测技术发现并确诊由全新正内罗病毒XCV感染引起的系列蜱媒传染病患者，并发现潜在传播媒介蜱种和自然疫源地。XCV的公共卫生意义应引起足够的重视，临床医生如遇被蜱叮咬后发热病人，应考虑到该新发蜱媒病毒感染的可能性。在有相关媒介蜱种存在的地区应加强流行病学监测，以有效预防该新发蜱媒病毒对人类健康造成的危害。
军事科学院和山东大学联合培养的军民融合博士生张明珠、牡丹江林业中心医院边才和褚艳丽、山东大学齐鲁医院叶润泽和军事医学研究院崔晓鸣为该论文的共同第一作者。郑晓敏院长、江佳富研究员和曹务春研究员为共同通讯作者。该研究获得国家重点研发计划“病原学与防疫技术体系研究”重点专项(2023YFC2305901)资助。
该研究团队一直从事自然疫源性传染病的发现与溯源研究，2019年获得国家自然科学二等奖。此后陆续在穿山甲等野生动物新病毒发现与潜在致病性研究、蜱基因组和病毒组研究、系列新发蜱媒病原体分离鉴定与流行病学特征研究等方面取得突破性进展，研究结果发表在Cell、Nature、Nature Microbiology等权威期刊，为新发突发传染病防控，变 “被动应对”为“主动防御”迈出了坚实的一步。
本期编辑：Chem LT
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