近1亿美元助力突破RNAi疗法大脑递送瓶颈；潜在“first-in-class”抑郁症疗法挺进3期临床……

药明康德内容团队编辑

突破RNAi疗法大脑递送瓶颈，新锐完成9700万美元B轮融资

Atalanta Therapeutics今日宣布完成9700万美元的B轮融资，以支持公司针对KCNT1相关癫痫和亨廷顿病的RNAi药物的1期临床试验。该公司独有的创新di-siRNA药物设计在临床前研究中显示出在大脑和脊髓中的广泛分布以及在大脑中的显著持久性。单次给药di-siRNA显示出6个月或更长时间的基因沉默潜力，这可能在临床环境中允许每年一次或两次给药。

Atalanta Therapeutics的研发管线中包含多款治疗中枢神经系统疾病的RNAi疗法。其中，ATL-201是用于治疗KCNT1相关癫痫的在研疗法。KCNT1相关癫痫是一种由KCNT1基因出现功能获得性突变引起的早发性癫痫。患儿通常会经历严重且频繁的癫痫发作，现有的抗癫痫药物无法有效控制，并且常常伴有发育迟缓和智力障碍。ATL-201旨在降低KCNT1水平并正常化神经元的兴奋性。临床前研究表明，ATL-201能够显著减少癫痫发作，并改善行为，且具有良好的持久性和耐受性。

▲Atalanta Therapeutics的di-siRNA设计改善在大脑中的药物分布（图片来源：Atalanta Therapeutics公司官网）

另一款候选药物ATL-101旨在通过沉默HTT基因来治疗亨廷顿病。亨廷顿病是一种进行性神经退行性疾病，由HTT基因中特定序列扩增引起，导致患者的身体、认知和精神能力逐渐恶化。临床前研究表明，单次给药的ATL-101能够在深部脑区显著降低HTT基因表达，效果可持续六个月，并且具有出色的耐受性。

开发潜在“first-in-class”减肥疗法，新锐完成6500万美元A轮融资

日前，Helicore Biopharma公司宣布走出隐匿模式，并完成6500万美元A轮融资。本轮融资由Versant Ventures和OrbiMed共同领投，Longitude Capital和Wellington Management也参与了本轮融资。

Helicore公司聚焦于开发潜在“first-in-class”葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）拮抗剂，用于治疗肥胖症和相关健康问题。其研发进度最快的候选疗法HCR-188是一款处于临床开发阶段的抗GIP单克隆抗体。该公司的研发管线中还包括靶向GIP的抗体偶联药物，GLP-1药物以及组合疗法，旨在针对特定肥胖患者亚群。

Helicore公司的研发策略借助从人类遗传学、专有临床前数据、以及第三方临床研究获得的洞见。携带GIP或GIP受体失活性突变的个体可能因为脂肪细胞中GIP信号通路介导的甘油三酯摄取降低而不易出现肥胖。HCR-188与GLP-1药物联用，在临床前研究中显示可让动物优先减少脂肪而不是瘦体质量（lean mass）。与GLP-1药物相比，可能带来更高质量的体重减轻。

▲Helicore Biopharma公司研发管线（图片来源：Helicore Biopharma公司官网）

此外，通过与GIP在外周结合，HCR-188可能阻断GIP进入中枢系统，防止大脑中的GIP信号传导，潜在恢复瘦素（leptin）敏感性，在降低食物摄入和脂肪积累的同时，支持饱足感提高。抑制GIP还具有心血管代谢益处，特别是在与GLP-1药物联用的情况下。

HCR-188的首个人体临床试验预计在2025年下半年获得顶线数据。Helicore的研发活动得到Versant发现引擎Ridgeline在蛋白工程学方面的支持。

潜在“first-in-class”抑郁症疗法挺进3期临床

Neurocrine Biosciences公司日前宣布，启动注册性3期临床试验，评估在研疗法osavampator（此前名为NBI-1065845）作为抗抑郁药物的辅助疗法，治疗抑郁症的疗效和安全性。该公司还宣布更新了与武田（Takeda）公司合作开发osavampator的研发协议，获得osavampator在日本以外全球其它地区的独家开发权益。

Osavampator是一款潜在“first-in-class”的AMPA受体正向别构调节剂（PAM）。2024年公布的SAVITRI的顶线数据显示，接受osavampator治疗的患者在第28天（主要终点）和第56天（次要终点）的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评分量表（MADRS）总分上均显示出统计学上显著的改善。

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参考资料：

[1] Neurocrine Biosciences Announces Initiation of Phase 3 Registrational Program for Osavampator as an Adjunctive Therapy for the Treatment of Major Depressive Disorder in Adults. Retrieved January 29, 2025, from https://neurocrine.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/neurocrine-biosciences-announces-initiation-phase-3

[2] Neurocrine Biosciences Announces Amendment to Strategic Collaboration with Takeda to Develop and Commercialize Osavampator (formerly NBI-1065845/TAK-653). Retrieved January 29, 2025, from https://neurocrine.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/neurocrine-biosciences-announces-amendment-strategic

[3] Atalanta Therapeutics Closes Oversubscribed $97 Million Series B Financing to Advance Two RNAi Therapies for CNS Diseases to Clinical Trials. Retrieved January 29, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250128583264/en/Atalanta-Therapeutics-Closes-Oversubscribed-97-Million-Series-B-Financing-to-Advance-Two-RNAi-Therapies-for-CNS-Diseases-to-Clinical-Trials

[4] Helicore Biopharma Emerges from Stealth to Continue Advancing Portfolio of First-in-Class GIP Antagonists for Obesity and Related Conditions. Retrieved January 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/28/3016188/0/en/Helicore-Biopharma-Emerges-from-Stealth-to-Continue-Advancing-Portfolio-of-First-in-Class-GIP-Antagonists-for-Obesity-and-Related-Conditions.html

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