重磅！中药单体-if14+: 浙大团队揭示槲皮素通过ILA/m6A/CYP8B1信号调节胆汁酸代谢抑制脂质积累改善肥胖

肥胖和相关的慢性代谢疾病已成为一项重大的公共卫生挑战，作为药理学方法的替代方案，天然植物多酚正在被探索为一种潜在的有效肥胖疗法，因为它们具有高效性和最小的副作用风险。槲皮素（Quercetin）是最重要的膳食天然类黄酮之一，广泛存在于各种类型的草药和食物中，正在被探索为一种有效的肥胖疗法，但其机制仍未得到充分研究。

肠道菌群是调节膳食营养对宿主生物过程的重要中介。由于复杂的化学结构特征，槲皮素通常通过与肠道微生物群相互作用来间接发挥其益生菌功能，如已有报道槲皮素通过调节肠道微生物群失衡来减轻非酒精性脂肪性肝病。该研究打算从微生物的角度进行探索，然后确定特定细菌的精确功能，有助于提高对槲皮素的作用机制的理解。

2025年1月31日，浙江大学王新霞团队在Adv Sci（IF=14.3）发表了题为“Quercetin-Driven Akkermansia Muciniphila Alleviates Obesity by Modulating Bile Acid Metabolism via an ILA/m6A/CYP8B1 Signaling”的文章，发现槲皮素（Quercetin）驱动的肠道菌（Akkermansia muciniphila）通过吲哚-3-乳酸（ILA）/m6A/CYP8B1信号调节胆汁酸代谢来缓解肥胖。

槲皮素（3,3′,4′,5,7-五羟基-2-苯基色烯-4-酮）是一种具有代表性的天然黄酮类化合物，广泛存在于各种草药和食品中，因其抗氧化、抗肥胖、抗衰老、抗炎、抗病毒和抗肿瘤等特性，特别有望用于治疗多种疾病。先前的研究表明，槲皮素的保护作用涉及NLR家族含pyrin结构域3（NLRP3）炎性小体、核因子κB（NF-κB）、去乙酰化酶1（SIRT1）/Akt通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、c-Jun N-末端激酶（JNK）、细胞外信号调节激酶（ERK）和许多其他抗炎通路。[5,7,10]值得注意的是，肠道微生物群在饮食营养对宿主生物过程的调节中起着重要的中介作用。由于其复杂的化学结构特征，槲皮素通常通过与肠道微生物群相互作用来间接发挥其益生菌功能。研究发现槲皮素通过调节肠道微生物群失衡来缓解非酒精性脂肪肝（NAFLD）。试图从微生物的角度进行探索，然后确定特定细菌的精确功能，有助于提高对槲皮素机制的理解。

主要内容：

1）作者首先研究了槲皮素对体内代谢和脂肪堆积的生理影响，发现槲皮素改善高脂饮食（HFD）诱导的肥胖和相关代谢失调；

2）接着通过16s测序发现槲皮素重塑微生物群的整体结构，特别是提高Akkermansia Muciniphila菌的丰度，并确定嗜粘蛋白 A. muciniphila 是膳食槲皮素引起的代谢失调改善的关键介质，槲皮素干预通过重塑微生物群的整体结构显著逆转与肥胖相关的表型；

3）机制上，Akkermansia Muciniphila菌的富集导致产生更多的吲哚-3-乳酸（ILA），从而通过脂肪量和肥胖相关蛋白（FTO）/ CYP8B1 m6A/YTHDF2 方式，从而促进胆固醇转化为胆酸（CA）。

4）CYP8B1表达上调促进胆固醇转化为CA，反过来又通过激活脂肪组织中的法尼醇X受体（FXR）显著抑制脂质积累。

图文摘要 槲皮素改善肥胖的机制

参考文献：Liu J, Liu Y, Huang C, He C, Yang T, Ren R, Xin Z, Wang X. Quercetin-Driven Akkermansia Muciniphila Alleviates Obesity by Modulating Bile Acid Metabolism via an ILA/m6A/CYP8B1 Signaling. Adv Sci (Weinh). 2025 Jan 31:e2412865. doi: 10.1002/advs.202412865. Epub ahead of print. PMID: 39888270.

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